レドックス制御系による新生児慢性肺疾患の新規治療方法の開発に向けて

• 研究課題/領域番号: 20591311
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所)
• 研究代表者: 柳原 格 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所) (60314415)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 新生児慢性肺疾患 / レドックス / ウレアプラズマ / 早産

研究概要

新生児慢性肺疾患を引起す感染性早産の起因微生物については、病理的な絨毛膜羊膜炎(CAM)との関連において不明な点が多かった。マイコプラズマ科ウレアプラズマ属細菌に着目した結果、わが国の早産に関連してウレアプラズマがCAMの発生の独立したリスクファクター(OR,11.27)であること、病理的にウレアプラズマ感染胎盤特異的な二層性好中球浸潤を見出した。
さらにLPS 誘導性早産モデルマウスにおいて、ヒトチオレドキシン1の予防的投与が早産率を減少させ、また、母獣の血清サイトカイン値を抑制することを見出した。早産および合併症である新生児慢性肺疾患予防の新たな治療として期待される結果であった。

研究成果

• [雑誌論文] Silica and titanium dioxide nanoparticles cause pregnancy complications in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Yanagihara I, Tsutsumi Y, et al.
  • 雑誌名: Nat Nanotechnol. 6(5) ページ: 321-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silica and titanium dioxide nanoparticles cause pregnancy complications in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, et al.
  • 雑誌名: Nat Nanotechnol. 巻: 6(5) ページ: 321-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TCR Vγ2 gene rearrangement by the helix-loop-helix protein, E2A. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki M, et al.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 23(5) ページ: 297-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between heat-induced fibrillogenicity and hemolytic activity of thermostable direct hemolysin and a related hemolysin of Vibrio parahaemolyticus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, et al.
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett. 巻: 318(1) ページ: 10-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in the annexin A5 gene promoter in Japanese women with recurrent pregnancy loss. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamura H, et al.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and functional characterization of Vibrio parahaemolyticus thermostable direct hemolysin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara I, Nakahira K, Honda T, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(21) ページ: 16267-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placental features of chorioamnionitis colonized with Ureaplasma species in preterm delivery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Namba F, Hasegawa T, Yanagihara I, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Res. 67(2) ページ: 166-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Birth length is a predictor of adiponectin levels in Japanese young children. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishihara M, Yanagihara I, Waguri M, et al.
  • 雑誌名: J Pediatr Endocrinol Metab. 23 ページ: 913-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Birth length is a predictor of adiponectin levels in Japanese young children. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishihara M, et al.
  • 雑誌名: J Pediatr Endocrinol Metab. 巻: 23(9) ページ: 913-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoskeleton-modulating effectors of enteropathogenic and enterohemorrhagic Escherichia coli : a case for EspB as an intrinsically less-ordered effector. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada D, et al.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 277(11) ページ: 2409-2415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and functional characterization of Vibrio parahaemolyticus thermostable direct hemolysin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara I, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285(21) ページ: 16267-16274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of the human establishment of cohesion 1 homolog 2 gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishihara M, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 393(1) ページ: 111-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placental features of chorioamnionitis colonized with Ureaplasma species in preterm delivery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Namba F, Hasegawa T, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Res. 巻: 67(2) ページ: 166-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placental features of chorioamnionitis colonized with Ureaplasma species in preterm delivery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Namba F, Hasegawa T, Nakayama M, Hamanaka T, Yamashita T, Nakahira K, Kimoto A, Nozaki M, Nishihara M, Mimura K, Yamada M, Kitajima H, Suehara N, Yanagihara I.
  • 雑誌名: Pediatr Res. 67(2) ページ: 166-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of the human establishment of cohesion 1 homolog 2 gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishihara M, Yamada M, Nozaki M, Nakahira K, Yanagihara I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 393(1) ページ: 111-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and functional characterization of Vibrio parahaemolyticus thermostable direct hemolysin(TDH). (2010)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara I, Nakahira K, Yamane T, Kaieda S, Mayanagi K, Hamada D, Fukui T, Ohnishi K, Kajiyama S, Shimizu T, Sato M, Ikegami T, Ikeguchi M, Honda T, Hashimoto H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. Mar 24(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胎内感染と流早産・新生児合併症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳原格、下屋浩一郎
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 44(4) ページ: 1032-3
• [雑誌論文] 妊婦及び早産児からのウレアプラズマ属細菌の分離培養 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 雑誌名: 日本産婦人科感染症研究会会誌 24 ページ: 41-5
• [雑誌論文] Molecular basis of actin reorganization promoted by binding of enterohaemorrhagic Escherichia coli EspB to alpha-catenin (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Hamada D, Suzuki KN, Sakata I, Yanagihara I.
  • 雑誌名: FEBS J 275 ページ: 6260-6267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of an amyloidogenic sequence attached to yellow fluorescent protein. Proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamada D, Tsumoto K, Sawara M, Tanaka N, Nakahira K, Shiraki K. Yanagihara I.
  • 雑誌名: Proteins 72 ページ: 811-821
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内感染/炎症と抗アネキシンA2 IgM抗体 (2008)
  • 著者名/発表者名: 難波文彦, ほか
  • 雑誌名: 小児科 49 ページ: 989-994
• [雑誌論文] 妊婦及び早産児からのウレアプラズマ属細菌の分離培養 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 雑誌名: 日本産婦人科感染症研究会 24 ページ: 41-45
• [雑誌論文] 「胎内感染と流早産・新生児合併症」座長のまとめ (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳原格、下屋浩一郎
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会会誌 44 ページ: 1032-1033
• [雑誌論文] 当センターにおける超早産児からのウレアプラズマ属細菌の検出頻度とその臨床背景 (2008)
  • 著者名/発表者名: 白石淳, ほか
  • 雑誌名: 近畿新生児研究会 17 ページ: 31-35
• [学会発表] 腸管出血性大腸菌の産するEspBのα-カテニン結合をかいしたアクチン再構成の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浜口満英、浜田大三、鈴木香代、坂田育弘、柳原格
  • 学会等名: 第56回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-07-18
• [学会発表] ウレアプラズマ感染早産胎盤における絨毛膜羊膜炎の病理像 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原格, 他
  • 学会等名: 近畿腸管微生物研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] LPS誘導性早産モデルマウスに対するチオレドキシンの有効性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 学会等名: 京都大学ウイルス研究所ミニシンポジウムレドックス生命医科学の展望(ATL Allergy TRX)
  • 発表場所: 京都、招待講演
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] LPS誘導性早産モデルマウスに対するチオレドキシンの有効性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 学会等名: 京都大学ウイルス研究所ミニシンポジウムレドックス生命医科学の展望:ATL Allergy TRX
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] The pathological findings and molecular mechanisms of Ureaplasma spp. infection in preterm delivery (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 学会等名: 7^<th> European Society for Infectious Diseases in Obstetrics and Gynaecology (ESIDOG)
  • 発表場所: Trieste, Italy, Invited
• [学会発表] ウレアプラズマ感染-流早産そして次世代への影響- (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 学会等名: 第37回日本マイコプラズマ学会
  • 発表場所: 東京、シンポジスト
• [学会発表] 腸炎ビブリオの産生するthermostable direct hemolysin(TDH)の構造学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原格, 他
  • 学会等名: 第57回トキシンシンポジウム
  • 発表場所: 大津
• [学会発表] ウレアプラズマ感染-流早産そして次世代への影響- (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 学会等名: 第37回日本マイコプラズマ学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 妊娠マウスを用いたUreaplasma parvum由来multiple banded antigen(MBA)による胎内炎症惹起機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田薫, 他
  • 学会等名: 第37回日本マイコプラズマ学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 妊娠マウスを用いたUreaplasma parvumによる胎内炎症惹起機構の解明を目指して (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田薫, 他
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 当センターの原因不明不育症患者における1st trimester流産検体の病理学的所見の分類 (2010)
  • 著者名/発表者名: 味村和也, 他
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 胎児消化管におけるサーファクタント蛋白質AとDの局在と産生に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥山宏臣, 他
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Lipopolysaccharide(LPS)誘発早産モデルマウスにおけるチオレドキシン(TRX)の早産抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎昌俊, 他
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] bHLH転写因子E2AによるVγ2遺伝子再構成の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎昌俊, 他
  • 学会等名: 第20回Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: オーラル
• [学会発表] アネキシンA5遺伝子多型と習慣流産の関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮村浩徳, 他
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] Structural study of thermostable direct hemolysin from Vibrio parahaemolyticus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Hashimoto, et al.
  • 学会等名: 日本生物物理学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Regulation of Vγ2 gene rearrangement by the helix-loop-helix protein, E2A (2010)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Nozaki, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The pathological findings and molecular mechanisms of Ureaplasma spp.infection in preterm delivery (2010)
  • 著者名/発表者名: Itaru Yanagihara
  • 学会等名: 7^<th> European Society for Infectious Diseases in Obstetrics and Gynaecology (ESIDOG)
  • 発表場所: Trieste, Italy
• [学会発表] The mRNA expression of fatty acid amide hydrolase in human whole blood may correlate with recovery in patients with sepsis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhide Hamaguchi, et al.
  • 学会等名: 第38回日本救急医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 習慣流産におけるアネキシンA5遺伝子多型の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田小百合, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 大阪府立母子保健総合医療センターにおける感染性早産制御に向けた試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原格、難波文彦、北島博之、中山雅弘、藤村正哲
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] Thioredoxin-1 prevents LPS-induced preterm delivery in mouse model.(5165.2) (2010)
  • 著者名/発表者名: Namba Fumihiko, Mikiko Kobayashi-Miura, Junji Yodoi, Itaru Yanagihara
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Baltimore, USA
• [学会発表] ウレアプラズマ属による組織学的絨毛膜羊膜炎-特徴的胎盤病理像とその詳細- (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎昌俊、難波文彦、中山雅弘、白石淳、濱中拓郎、西原正泰、北島博之、末原則幸、柳原格
  • 学会等名: 第45回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Roberts症候群モデルメダカの作製と表現型の解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田明広、長谷川妙子、中平久美子、谷口善仁、武田俊一、近藤寿人、豊田敦、榊佳之、島田敦子、武田洋幸、柳原格
  • 学会等名: 日本動物学会第80回大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Analysis of tetrameric structure of TDH (2010)
  • 著者名/発表者名: Itaru Yanagihara, Kumiko Nakahira, Hiroshi Hashimoto, Kiyouhisa Ohnishi, Akihiro Morita, Takeshi Honda
  • 学会等名: 44^<th> US-Japan Cooperative Medical Science Program, Cholera and Other Bacterial Enteric Infections
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 腸炎ビブリオの産生するTDHの構造学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳原格、中平久美子、大西紀陽久、本田武司
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 大阪府立母子保健総合医療センターにおける感染性早産制御に向けた試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳原格、難波文彦、北島博之、中山雅弘、藤村正哲
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会
  • 発表場所: 奈良、オーラル
• [学会発表] Analysis of tetrameric structure of TDH (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara I, Honda T, et al.
  • 学会等名: 44^<th> US-Japan Cooperative Medical Science Program.
  • 発表場所: San Diego, CA, USA, Invited
• [学会発表] Pathway group meeting (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara I
  • 学会等名: WHO Preterm Birth International Collaboretive
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2008-04-21
• [学会発表] WHO Preterm Birth International Collaborative Meeting. (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 学会等名: Pathway Group
  • 発表場所: Geneva, Switzerland, Invited
• [学会発表] Anti-annexin A2 IgM antibody in preterm infants : Its association with chorioamnionitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Namba F, et al
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies Annual Meeting
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] Placental Features of Chorioamnionitis Colonized With Ureaplasma Species in Preterm Delivery (2008)
  • 著者名/発表者名: Namba F, et al
  • 学会等名: 15^<th> Congress of Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Analysis of Tetrameric Structure of TDH (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara I, et al
  • 学会等名: US-Japan cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Fukuoka
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/IM/mysite2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/IM/mysite2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/inst-mch/IM/mysite2/index.html
• [産業財産権] 母体投与用薬剤 (2008)
  • 発明者名: 淀井淳司、三浦美樹子、柳原格、難波文彦、中平久美子
  • 権利者名: レドックスバイオサイエンス社、淀井淳司、三浦美樹子、柳原格、難波文彦、中平久美子
  • 出願年月日: 2008-10-07
• [産業財産権] 母体投与用薬剤 (2008)
  • 発明者名: 淀井淳司, 三浦美樹子, 柳原格, 難波文彦, 中平久美子
  • 権利者名: レドックス・バイオサイエンス社(出願人)
  • 産業財産権番号: 2008-261081
  • 出願年月日: 2008-10-07