相同組換え修復機構の解析による個別化放射線治療の開発

• 研究課題/領域番号: 20591492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 細谷 紀子 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00396748)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: がん / 相同組換え / 放射線治療 / 放射線 / 癌 / 薬剤反応性 / 遺伝子

研究概要

がんの集学的治療において放射線治療を効果的に利用するためには、個々のがんにおけるDNA損傷修復能力の特性を評価できるための科学的基盤の確立が不可欠である。本研究では、正常の体細胞では発現せず、がん細胞において特異的に発現するシナプトネマ複合体形成分子SYCP3に着目し、同分子の体細胞での役割について検討を行った。その結果、SYCP3が体細胞においてBRCA2分子の機能を抑制して相同組換え修復を抑制し、放射線感受性の亢進を来すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Single-stranded DNA catenation mediated by human EVL and a type I topoisomerase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Takahashi D, Machida S, Ueno H, Hosoya N, Ikawa S, Miyagawa K, Shibata T, Kurumizaka H
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 38(21) ページ: 7579-7586
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA損傷修復とがん治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 雑誌名: がん分子標的療法 8(2) ページ: 26-35
• [雑誌論文] DNA損傷修復研究に基づくがん治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 雑誌名: 放射線生物研究 45(1) ページ: 1-11
  • NAID: 40017079919
• [雑誌論文] Erdheim-Chester disease : multisystem involvement and management with interferon-α. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki HI, Hosoya N, Miyagawa K, Ota S, Nakashima H, Makita N, Kurokawa M
  • 雑誌名: Leukemia Research 34(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線によって生じるDNA二本鎖切断を修復する経路 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 雑誌名: 細胞工学 29(1) ページ: 21-27
• [雑誌論文] Single-stranded DNA catenation mediated by human EVL and a type I topoisomerase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Takahashi D, Machida S, Ueno H, Hosova N, Ikawa S, Miyagawa K, Shibata T, Kurumizaka H.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 38 ページ: 7579-7586
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA損傷修復とがん治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 雑誌名: がん分子標的療法 巻: 8 ページ: 26-35
• [雑誌論文] Erdheim-Chester disease : multisystem involvement and management with interferon-alpha. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Hl, Hosoya N, Miyagawa K, Ota S, Nakashima H, et el.
  • 雑誌名: Leuk Res 34 ページ: 21-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombination activator function of the novel RAD51- and RAD51B-binding protein, Human EVL. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Machida S, Hosoya N, Nakayama S, Takizawa Y, Sakane I, Shibata T, Miyagawa K, Kurumizaka H
  • 雑誌名: J Biol Chem 284(21) ページ: 14326-14336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical importance of DNA repair inhibitors in cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K
  • 雑誌名: Magazine of European Medical Oncology 2 ページ: 9-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional evidence for Eme1 as a marker of cisplatin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoda Y, Katsura M, Okajima M, Hosoya N, Kohno N, Miyagawa K
  • 雑誌名: Int J Cancer 124(12) ページ: 2997-3001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional evidence for Emel as a marker of cisplatin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoda Y, Katsura M, Okajima M, Hosoya N, Kohno N, Miyagawa K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 2997-3001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombination activator function of the novel RAD51- and RAD51B-binding protein, Human EVL. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Machida S, Hosoya N, Nakayama S, Takizawa Y, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 14326-14336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombination activator function of the novel RAD51- and RAD51B-binding Protein, Human EVL. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaku M, Machida S, Hosoya N, Nakavama S, Takizawa Y, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical importance of DNA repair inhibitors in cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosova N, Miyagawa K.
  • 雑誌名: Magazine of European Medical Oncology 2 ページ: 9-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional evidence for Emel as amarker of cisplatin resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoda Y, Katsura M, 0kajima M, Hosoya N, Kohno N, Miyagawa K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 2997-3001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex encephalitis and subsequent cytomegalovirus encephalitis after chemoradiotherapy for central nervous system lymphoma : a case report and literature review. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki HI, Hangaishi A, Hosoya N, Watanabe T, Kanda Y, Motokura T, Chiba S, Kurokawa M
  • 雑誌名: Int J Hematol. 87(5) ページ: 538-541
  • NAID: 10021256638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of late cytomegalovirus infection after hematopoietic stem cell transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano-Mori Y, Kanda Y, Oshima K, Kako S, Shinohara A, Nakasone H, Sato H, Watanabe T, Hosoya N, Izutsu K, Asai T, Hangaishi A, Motokura T, Chiba S, Kurokawa M
  • 雑誌名: Int J Hematol. 87(3) ページ: 310-318
  • NAID: 10021256200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term ultra-low-dose acyclovir against varicella-zoster virus reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano-Mori Y, Kanda Y, Oshima K, Kako S, Shinohara A, Nakasone H, Sato H, Watanabe T, Hosoya N, Izutsu K, Asai T, Hangaishi A, Motokura T, Chiba S, Kurokawa M
  • 雑誌名: Am J Hematol. 83(6) ページ: 472-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpes simplex encephalitis and subsequent cytomegalovirus encephalitis after chemoradiotherapy for central nervous system lymphoma: a case report and Iiterature review. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki HI, Hangaishi A, Hosoya N, Watanabe T, Kanda Y, Motokura T, Chiba S, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 87 ページ: 538-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of late cytomegalovirus infection after hematopoietic stem ce11 transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano-Mori Y, Kanda Y, Oshima K, Kako S, Shinohara A, Nakasone H, Sato H, Watanabe T, Hosoya N, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 87 ページ: 310-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term ultra-low-dose acyclovir against varice11a-zoster virus reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asano-Mori Y, Kanda Y, Oshima K, Kako S, Shinohara A, Nakasone H, Sato H, Watanabe T, Hosoya N, et al.
  • 雑誌名: Am J Hematol 83 ページ: 472-476
  • 査読あり
• [学会発表] The role of the meiosis-specific protein SYCP3 in inducing genomic instability and implications for cancer therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K
  • 学会等名: 2011 Keystone Symposia Conference (B4 : Genomic Instability and DNA Repair)
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2011-01-31
• [学会発表] The role of the meiosis-specific protein SYCP3 in inducing genomic instability and implications for cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K.
  • 学会等名: 2011 Keystone Symposia Conference(Genomic Instability and DNA Repair)
  • 発表場所: コロラド キーストンリゾート(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2011-01-31
• [学会発表] A role for meiosis-specific proteins in regulating homologous recombination in cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会 シンポジウム「DNA damage response and disease」
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府 京都市)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] A role for meiosis-specific proteins in regulating homologous recombination in cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N
  • 学会等名: 日本放射線影響会第53回大会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府京都市)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] がん精巣抗原の発現による染色体安定性の破綻(Impaired chromosome stability caused by aberrant expression of the cancer/testis antigens) (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] がん精巣抗原の発現による染色体安定性の破綻 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCP3はがん細胞における内因性の相同組換え修復経路を抑制する(The synaptonemal complex protein SYCP3 inhibits the intrinsic homologous recombination pathway in cancer) (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会,大阪
  • 発表場所: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪(大阪府 大阪市)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] シナプトネマ複合体形成分子SYCP3はがん細胞における内因性の相同組換え修復経路を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] がん精巣抗原SYCP3による細胞核内での相同組換え修復蛋白の動態の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第9回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: ラフォーレ修善寺(静岡県 伊豆市)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] がん精巣抗原SYCP3による細胞核内での相同組換え修復蛋白の動態の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第9回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: ラフォーレ修善寺(静岡県伊豆市)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] SYCP3 is a novel BRCA2-interacting protein that induces genomic instability in cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子,宮川清
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸ポートピアホテル(兵庫県 神戸市)
• [学会発表] SYCP3 is a novel BRCA2-interacting protein that induces genomic instability in cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子, 宮川清
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
• [学会発表] The meiosis-specific synaptonemal complex proteins modulate the intrinsic homologous recombination pathway in human cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子,西村智子、藤井義大、宮川清
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会ワークショップ「3W8 相同組換え研究の新展開」
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] 減数分裂期特異的相同組換えに関与する分子の体細胞における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷記子, 西村智子, 藤井義大, 宮川清
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] SYCE2分子の体細胞での発現による放射線感受性と相同組換え修復への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会,広島
  • 発表場所: 広島市南区民文化センター(広島県 広島市)
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] SYCE2分子の体細胞での発現による放射線感受性と相同組換え修復への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子, 宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島市、南区民文化センター
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] DNA損傷修復システムの異常と腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 広島大学 平成21年度第19回数理分子生命理学セミナー(兼 広島大学第10回CAPWRセミナー)
  • 発表場所: 広島大学(広島県 東広島市)
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] DNA損傷修復システムの異常と腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 学会等名: 広島大学平成21年度第19回数理分子生命理学セミナー兼広島大学第10回CAPWRセミナー
  • 発表場所: 東広島市、広島大学
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] SYCE2は放射線抵抗性を誘導する新規癌精巣抗原である (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、波多野裕明、宮川清
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府 京都市)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] SYCE2は放射線抵抗性を誘導する新規癌精巣抗原である (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子, 波多野裕明, 宮川清
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市、国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] SYCE2は相同組換えの異常と放射線抵抗性を誘導する新規癌精巣抗原である(SYCE2 is a novel cancer/testis antigen that induces radioresistance by modulating homologous recombination pathway) (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] SYCE2は相同組換えの異常と放射線抵抗性を誘導する新規癌精巣抗原である (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] The meiosis-specific synaptonemal complex protein SYCP3 is a cancer/testis antigen that increases radiosensitivity by reducing recombination in cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Miyagawa K
  • 学会等名: The 11th International Wolfsberg Meeting on Molecular Radiation Biology/Oncology
  • 発表場所: Wolfsberg Castle Conference Center, Ermatingen, Switzerland
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] 減数分裂期特異的相同組換えに関与する分子の体細胞における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子,西村智子、宮川清
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会,神戸
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県 神戸市)
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 減数分裂期特異的相同組換えに関与する分子の体細胞における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子,西村智子、宮川清
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 減数分裂期特異的な相同組換え関連分子の体細胞における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、西村智子、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(福岡県 北九州市)
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] 減数分裂期特異的な相同組換え関連分子の体細胞における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子,西村智子、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州市、北九州国際会議場
  • 年月日: 2008-11-20
• [学会発表] 減数分裂特異的分子SYCP3の体細胞での異所性発現は放射線感受性を増加させる(Expression of the meiosis-specific synaptonemal complex protein SYCP3 increases radiosensitivity in somatic cells) (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、西村智子、宮川清
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県 名古屋市)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 減数分裂特異的分子SYCP3の体細胞での異所性発現は放射線感受性を増加させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子,西村智子、宮川清
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 減数分裂特異的相同組換えに関与する分子の腫瘍における異所性発現の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府 京都市)
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] 減数分裂特異的相同組換えに関与する分子の腫瘍における異所性発現の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子、宮川清
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市、国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-10-11
• [図書] 抗がん剤の種類と特徴(エキスパートナース がん治療・ケア 実践ガイド part 2) (2009)
  • 著者名/発表者名: 細谷紀子
  • 出版者: 照林社