癌化学療法と細胞免疫療法との相乗効果に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20591581
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 唐 宇飛 久留米大学, 医学部, 講師 (60268901)
• 研究分担者: 山名 秀明 久留米大学, 医学部, 教授 (30140669) ; 関 直子 久留米大学, 医学部, 講師 (40226634)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 細胞免疫療法 / 化学療法 / 難治性がん / Trastuzumab / Bortezomib / 免疫細胞療法 / 難治性腫瘍 / 相乗効果

研究概要

高度進行再発癌の集学的治療として化学療法と細胞免疫療法との併用療法を用いた臨床試験では両者の相互的な補助効果が示唆された。その機序について臨床的、基礎的に解析を行った。乳癌、胃癌、肺癌の難治例に対し,抗腫瘍免疫細胞(CTLなど)と標準化学療法と併用療法の臨床試験を行い、臨床効果と局所免疫状態を比較検討した。Her2抗体薬Trastuzumab、プロテアソーム阻害薬Bortezomibによる腫瘍抗原提示能及びCTL誘導能の増強効果を確認した。それは抗腫瘍薬による腫瘍細胞のアポトーシスが起こった結果、生体内樹状細胞(Dendric cell)の抗原提示能が向上し、cross-presentationによるCTLの抗腫瘍効果が増強されたと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of immunological biomarkers in patients with advanced cancer treated by personalized peptide vaccination. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Mine T, Komatsu N, Suekane S, Moriya F, Matsuoka K, Yutani S, Shichijo S, Yamada A, Toh U, Kawano K , Azuma K, Uemura H, Okuno K, Matsumoto K, Yanagimoto H, Yamanaka R, Oka M, Todo S, Sasada T, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Biology, Therapy 巻: 10(12) ページ: 1266-1279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib sensitizes human esophageal squamous cell carcinoma cells to TRAIL-mediated apoptosis via activation of both extrinsic and intrinsic apoptosis pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki N, Toh U, Sayers TJ, Fujii T, Miyagi M, Akagi Y, Kusukawa J, Kage M, Shirouzu K, Yamana H.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 9(6) ページ: 1842-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib sensitizes human esophageal squamous cell carcinoma cells to TRAIL-mediated apoptosis via activation of both extrinsic and intrinsic apoptosis pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki N, Toh U, Sayers TJ, Fujii T, Miyagi M, Akagi Y, Kusukawa J, Kage M, Shirouzu K, Yamana H.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 9(6) ページ: 1842-1851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicocytopathology of breast cancers with a ring-like appearance on ultrasonography and/or magnetic resonance imaging. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi R, Tanaka M, Yokoyama T, Nonaka Y, Kojima K, Terasaki H, Yamaguchi M, Fukunaga M, Toh U, Nakashima O, Kage M, Yano H.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 60(1) ページ: 22-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨林指針乳癌術前化学療法の現状-九州乳癌懇話会でのアンケート調査報告 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中真紀、藤井輝彦、唐宇飛, 他
  • 雑誌名: 臨林と研究 巻: 87(7) ページ: 955-961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant としてTrastuzumab投与中に髄膜播種を来たした一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋広樹, 藤井輝彦, 唐宇飛、白水和雄, 他
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 37(8) ページ: 1607-1609
• [雑誌論文] YB-1 prevents apoptosis via the mTOR/STAT3 pathway in HER-2-overexpressing breast cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Seki N, Takahashi H, Inoue Y, Toh U, Kage M, Shirouzu K.
  • 雑誌名: Future Oncol. 5(2) ページ: 153-6
• [雑誌論文] Cell-cycle regulation by protein kinase C and mitogen-activated protein kinase signaling in breast cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Teruhiko Fujii, Anna Nakamura, Hiroki Takahashi, Roka Namoto Matsubayashi, Yuka Inoue, Miki Takenaka, Nobutaka Iwakuma, Hiroko Otsuka, Uhi Toh, Hideaki Yamana, Masayoshi Kage, Kazuo Shirouzu
  • 雑誌名: Current Topices in Biochemical Research 11(2) ページ: 1-11
• [雑誌論文] Phase II study of S-1 in combination with paclitaxel as a first-line treatment for patients with advanced/recurrent gastric cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: U.Toh, H.Yamana, K.Koufuji, T.Mine, K.Aoyagi, M.Miyagi, T.Imaizumi, K.Shirouzu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 27, 15s
  • 査読あり
• [雑誌論文] YB-1 prevents apoptosis via the mTOR/STAT3 pathway in HER-2-overexpressing breast cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Seki N, Namoto-Matsubayashi R, Takahashi H, Inoue Y, Toh U, Kage M, Shirouzu K.
  • 雑誌名: Future Oncol. 5・2 ページ: 153-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical studies of molecular-targeting diagnostic and therapeutic strategies against breast cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Yokoyama G, Takahashi H, Namoto R, Nakagawa S, Toh U, Kage M, Shirouzu K, Kuwano M.
  • 雑誌名: Breast Cancer 15(1) ページ: 73-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical and clinical studies of novel breast cancer drugs targeting molecules involved in protein kinase C signaling, the putative metastasis-suppressor gene Cap43 and the Y-box binding protein-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Yokoyama G, Takahashi H, Toh U, Kage M, Ono M, Shirouzu K, Kuwano M.
  • 雑誌名: Curr Med Chem. 15(6) ページ: 528-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] 難治性再発乳癌に対するtrastuzumab併用細胞免疫療法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三島麻衣, 唐宇飛, 山名秀明, 関直子, 他
  • 雑誌名: Biotherapy 22(5) ページ: 322-326
• [雑誌論文] Preclinical studies of molecular-targeting diagnostic and therapeutic strategies against breast cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Yokoyama G, Takahashi H, Toh U, Kuwano M. etc.
  • 雑誌名: Breast Cancer 15(1) ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preelinical and clinical studies of nocel breast cancer drugs targeting molecules involved in protein kinase C signaling, the putative metastasis-suppressor gene Cap43 and the Y-box binding protein-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Yokoyama G, Takahashi H, Toh U, Kuwano M. etc.
  • 雑誌名: Curr Med Chem. 15(6) ページ: 528-537
  • 査読あり
• [学会発表] ペプチドワクチン療法による難治性乳癌の新規集学的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、高橋龍司、岩熊伸高、福嶋敬愛、竹中美貴、大塚弘子、伊東恭悟、白水和雄
  • 学会等名: 第72回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 横浜、日本
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] 実地臨床から見る難治性固形がんに対する細胞免疫療法及びペプチドワクチン療法の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、山名秀明、白水和雄、伊東恭悟
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都、日本
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 難治性乳癌に対する新規集学的治療としてのペプチドワクチン療法第2相臨床試験(中間報告) (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、高橋龍司、岩熊伸高、福嶋敬愛、竹中美貴、大塚弘子、白水和雄、伊東恭悟
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本、日本
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Gold Speckled Silicaナノ粒子をメディエーターとして用いた乳癌の新しい診断と療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩熊伸高、唐宇飛, SR Grobmyer, 他
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 難治性進行再発乳癌に対するテーラーメイド癌ベプチドワクチン療法による集学的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛, 白水和雄, 伊東恭悟
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 乳房温存術後放射線治療の肺障害についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 淡河恵津世、鈴木弦、江藤英博、唐宇飛, 他
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 膠原病を合併した乳癌症例の臨床病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏樹、藤井輝彦、唐宇飛、白水和雄, 他
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 再発乳癌の核クロマチンパターンの形態学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山俊朗、山口倫、唐宇飛、福永真理
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] レトロゾール単剤でコントロールが良好な再発乳癌の症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬愛、大塚弘子、竹中美貴、福永真理、唐宇飛, 白水和雄
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] A phase II study of personalized selection of peptide vaccines combined with conventional chemo- or endocrine therapy for refractory breast cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual 2010 Meeting
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] A phase II study of personalized selection of peptide vaccines combined with conventional chemoor endocrine therapy for refractory breast cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toh U, Otsuka H, Iwakuma N, Shirouzu K, Ogo E, Yamana H, Itoh K, M Tanaka
  • 学会等名: 2010 ASCO Annual meeting
  • 発表場所: Chicago,IL,USA
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] The combination therapy of Trastuzumab and adoptive cell therapy for refractory breast cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Toh U.
  • 学会等名: BIT's 3^<rd> World Cancer Congress Breast Cancer Conference
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] 難治性進行再発乳癌に対するテーラーメイド癌ペプチドワクチン療法による集学的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、白水和雄、伊東恭悟
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 実地臨床から見る難知性固形癌に対する細胞免疫療法及びペクチドワクチン療法の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、山名秀明、伊東恭悟、白水和雄
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] テーラーメイドがんペプチドワクチンによる難治性乳がんの新規集学的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、岩熊伸高、竹中美貴、大塚弘子、高橋龍司、白水和雄、山名秀明、伊東恭悟
  • 学会等名: 第72回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 臨床的見地から見る難知固形癌に対する細胞免疫療法及びペプチドワクチン療法の有効性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、岩熊伸高、竹中美貴、大塚弘子、高橋龍司、山名秀明、伊東恭悟、白水和雄
  • 学会等名: 第23回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] 乳癌組織におけるFOXP3とpSTAT3の発現についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹中美貴、唐宇飛、関直子、岩熊伸高、大塚弘子、白水和雄、山名秀明、鹿毛政義
  • 学会等名: 第23回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] 難治性固形癌に対する標準化学治療薬と細胞免疫療法との併用療法の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛
  • 学会等名: 第6回日本免疫治療学会研究会(JRAI)学術集会
• [学会発表] 基礎解析から見た治療耐性進行再発癌に対する細胞免疫療法を含めた集学的治療の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、関直子、福永真理、福嶋敬愛、三島麻衣、山名秀明、白水和雄
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 抗体治療薬Trastuzumabによる乳癌特異的抗腫瘍細胞性免疫の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、三島麻衣、福永真理、福嶋敬愛、白水和雄、山名秀明、淡河恵津世、藤井輝彦
  • 学会等名: 第17回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 抗体治療薬投与による特異的抗腫瘍細胞性免疫の誘導に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、福嶋敬愛、山名秀明、白水和雄
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 標準化学療法治療薬と細胞免疫療法との併用による相乗(加)的抗腫瘍効果についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、福永真理、福永敬愛、大塚弘子、山名秀明、藤井輝彦、白水和雄
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] The combination therapy of trastuzumab and adoptive cell therapy for refractory breast cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: U Toh, K Shirouzu
  • 学会等名: Internstional Surgical Week 2009
• [学会発表] Induction of specific anti-cancer immune response by trastuzumab administration in patients with advanced breast cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Otsuka, Uhi Toh, Mari Fukunaga, Takanaru Fukushima, Teruhiko Fujii, Kazuo Shirouzu
  • 学会等名: Global Breast Cancer Conference 2009
• [学会発表] The combination therapy of trastuzumab and adoptive cell therapy for refractory breast cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛
  • 学会等名: World Cancer Congress 2010 Tri-Breast Cancer conference
• [学会発表] Strategy to augment the efficacy of immunotherapy for refractory breast cancer : a pilot clinical study of adoptive cell therapy combined with trastuzumab (2009)
  • 著者名/発表者名: N Seki, U Toh, T.Fujii, S Nagagawa, K Shirouzu, H Yamana
  • 学会等名: European Breast Cancer Conference 7
• [学会発表] Strategy to augment the efficacy of immunotherapy for refractory breast cancer using trastuzumab combined adoptive cell therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toh U, Fujii T, Seki N, etc.
  • 学会等名: 2008 ASCO (The American Society of Clinical Oncology) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] プロテアソーム阻害薬によるTRAIL感受性の増強効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、藤井輝彦、白水和雄、関直子、山名秀明
  • 学会等名: 第29回癌免疫外科研究会
• [学会発表] Trastuzumab併用細胞免疫療法による難治性乳癌の集学的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、藤井輝彦、矢原敏郎、中川志乃、三島麻衣、福永真理、淡河恵津世、白水和雄
  • 学会等名: 第16回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 難治性乳癌の抗体治療薬併用細胞免疫療法に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 福嶋敬愛、唐宇飛、三島麻衣、福永真理、白水和雄、関直子、山名秀明
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] Trastuzumabによる腫瘍特異的細胞性免疫の誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛、関直子、山名秀明、白水和雄
  • 学会等名: 第21回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] Strategy to augment the efficacy of immunotherapy for refractory breast cancer using trastuzumab combined adoptive cell therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: 唐宇飛
  • 学会等名: 2008 ASCO Annual Meeting
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://research.kurume-u.ac.jp/