神経膠芽腫腫瘍幹細胞における遺伝子異常の時間的・空間的解析

• 研究課題/領域番号: 20591708
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 林 裕 金沢大学, 医学系, 准教授 (90262568)
• 研究協力者: 中田 光俊 金沢大学, 医学系, 助教 (20334774) ; 喜多 大輔 金沢大学, 医学系, 助教 (10377385)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / 神経膠芽腫 / 腫瘍幹細胞 / 神経膠芽腫瘍 / 遺伝子異常

研究概要

神経膠芽腫の発生・悪性化における時間的・空間的特質を解析するために腫瘍幹細胞における特定因子の解析を行った。幹細胞マーカーであるCD133を用い陽性細胞の分離、培養に成功した。それらを用い空間的特質である浸潤能に関与するintegrin familyの発現形式を検討した。その結果4種類のαsubunitの中でα3subunitが有意に高い発現を示し、腫瘍浸潤能への関与が示唆された。また、神経膠芽腫の時間的特質である悪性化の過程でアポトーシスや幹細胞調節に関係するFAS遺伝子とTP53遺伝子の変異の関与が疑われた。

研究成果

• [雑誌論文] The correlation between promoter methylation status and the expression level of O6-methylguanine-DNA methyltransferasein recurrent glioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Nakada, M., Yoshida, Y., Nambu, E., Furuyama, N., Kita, D., Hayashi, Y., Hayashi, Y., Hamada, JI.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 41 ページ: 190-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary anaplastic astrocytoma developing in a young adult with autoimmune lymp hoproliferative syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kita D., et al
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelioid glioblastoma changed to typical glioblastoma : the methylation status of MGMT promoter and 5-ALA fluorescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S., et al
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression level of sphingosine-1-phosphate receptor type 1 is related to MIB-1 labeling index and predicts survival of glioblastoma patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Nakada, M., Harada, T., Tanaka, S., Furuta, T., Hayashi, Y., Kita, D., Uchiyama, N., Hayashi, Y., Hamada, JI.
  • 雑誌名: J Neurooncol 98 ページ: 41-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of 5-aminolevulinic acid fluorescence of the ventricular wall for postoperative communicating hydrocephalus associated with cerebrospinal fluid dissemination in patients with glioblastoma multiforme : a report of 7 cases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Nakada, M., Tanaka, S., Uchiyama, N., Hayashi, Y., Kita, D., Hamada, JI.
  • 雑誌名: J Neurosurg 112 ページ: 1015-1019
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between promoter methylation status and the expression level of O6-methylguanine-DNA methyltrans ferase in recurrent glioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., et al
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol I 巻: 41 ページ: 190-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ependymoma and choroid plexus papilloma as synchronous multiple neuroepithelial tumor in the same patient : a case report and review of literature (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y., et al
  • 雑誌名: Neurosurgery (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression level of sphingosine-1-phosphate receptor type 1 is related to MIB-1 labeling index and predicts survival of glioblastoma patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y., et al
  • 雑誌名: J Neurooncol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implication of 5-aminolevulinic acid fluorescence of the ventricular wall for postoperative communicating hydrocephalus associated with cerebrospinal fluid dissemination in patients with glioblastoma multiforme : a report of 7 cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y., et al
  • 雑誌名: J Neurosurg (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL10 single nucleotide polymorphism and its association with CSF dissemination of primary intracranial germ cell tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Watanabe, T., Nakada, M., Kita, D., Hayashi, Y., Uchiyama, N., Hamada, JI.
  • 雑誌名: Pediatr Neurosurg 45 ページ: 291-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential therapeutic effect of glycogen synthase kinase 3beta inhibition against human glioblastoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyashita, K., Kawakami, K., Nakada, M., Mai, W., Shakoori, A., Fujisawa, H., Hayashi, Y., Hamada, JI., Minamoto, T.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 887-897
  • 査読あり
• [雑誌論文] A reevaluation of the primary diagnosis of hemangiopericytoma and the clinical importance of differential diagnosis from solitary fibrous tumor of the central nervous system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Uchiyama, N., Hayashi, Y., Nakada, M., Iwato, M., Kita, D., Higashi, R., Hirota, Y., Kai, Y., Kuratsu, J., Hamada, JI.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 111 ページ: 34-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子解析が膠芽腫亜分類に与えたインパクト (2008)
  • 著者名/発表者名: 林裕
  • 雑誌名: Journal of the Juzen Medical Society(金沢大学十全医学会雑誌) 117 ページ: 89-93
  • NAID: 10026960627
• [雑誌論文] Ependymoma and choroid plexus papilloma as synchronous multiple neuroepithelial tumors in the same patient : a case report and review of literature.
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Mohri, M., Nakada, M., Hamada, JI.
  • 雑誌名: Neurosurgery in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary anaplastic astrocytoma developing in a young adult with autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS).
  • 著者名/発表者名: Kita, D., Hayashi, Y., Watanabe, T., Korshunov, A., vonDeimling, A., Nakada, M., Kasahara, Y., Zen, Y., Hamada, JI., Hayashi, Y.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol in press
  • 査読あり
• [学会発表] 膠芽腫におけるGSK3 β研究の進展とその阻害薬剤を使用した再発膠芽腫に対する第I/II相臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊、林裕、宮下勝吉、渡邉卓也、Pyko IIya、喜多大輔、近野祐里、林康彦、内山尚之、川上和之、源利成、濱田潤一郎
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 頭蓋咽頭腫に対するtranscrusal approachにおいて三半規管削除が術野に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林裕、木下雅史、中田光俊、毛利正直、林康彦、内山尚之、濱田潤一郎
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 神経膠腫におけるIDH1/2遺伝子変異の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉卓也、信澤純人、喜多大輔、中田光俊、林裕、濱田潤一郎、大垣比呂子
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] 巨大insular glioma摘出の問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林裕、中田光俊、喜多大輔、佐野宏樹、田中慎吾、長谷川貴之、林康彦、内山尚之、濱田潤一郎
  • 学会等名: 第15回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 大阪市中央公会堂(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 巨大insular glioma摘出の問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林裕, 他
  • 学会等名: 第15回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 大阪中央公会堂(大阪)
• [学会発表] Non-enhancing intrinsic tumor (NEIT)において摘出率が予後に及ぼす影響と術中モニタリングの重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林裕、中田光俊、田中慎吾、上出智也、林康彦、内山尚之、濱田潤一郎
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] Frequent single nucleotide polymorphism (SNP) of BCL10 and association with poor prognosis in primary intracranial germ cell tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: 林裕, 渡邉卓也, 中田光俊, 喜多大輔, 林康彦, 内山尚之, 濱田潤一郎
  • 学会等名: 3^<rd> Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: PACIFICO YOKOHAMA (JAPAN)
  • 年月日: 2009-05-12
• [学会発表] Non-enhancing intrinsic tumor (NEIT) において摘出率が予後に及ぼす影響と術中モニタリングの重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林裕, 他
  • 学会等名: 社団法人日本脳神経外科学会第68回学術総会
  • 発表場所: (東京) 京王プラザホテル
• [学会発表] 坐位手術の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 林裕、中田光俊、木下雅史、内山尚之、新多寿、長谷川光広、山下純宏、濱田潤一郎
  • 学会等名: 第67回日本脳神経外科学会学術総会
  • 発表場所: 岩手県民会館(岩手県)
  • 年月日: 2008-10-02
• [図書] ビジュアル脳神経外科1、前頭葉・頭頂葉 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林裕、濱田潤一郎
  • 出版者: MEDICAL VIEW
• [図書] RNA technologies and their applications (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Kita D, Hayashi Y, Kawakami K, Hamada JI, Minamoto T
  • 出版者: Springer Verlag
• [産業財産権] 脳腫瘍治療用キット及び脳腫瘍治療方法 (2010)
  • 発明者名: 中田光俊、源利成、林裕、濱田潤一郎
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 2010-185691
  • 出願年月日: 2010-08-22