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オピオイド製剤による二量体化オピオイド受容体脱感作機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20591834
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関長崎大学

研究代表者

北條 美能留  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00380957)

研究分担者 上園 保仁  国立がんセンター研究所, がん患者病態生理研究部, 部長 (20213340)
連携研究者 曽良 一郎  東北大学, 医学研究科, 教授 (40322713)
高田 正史  長崎大学, 医歯薬総合研究科, 助教 (00404244)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード疼痛管理学 / オピオイド / 二量体 / 疼痛 / 耐性 / 共焦点レーザー顕微鏡 / FRET / モルヒネ / internalization / オピオイド受容体 / 二量体化オピオイド受容体 / 電気生理学 / FRETアッセイ / オピオイド鎮痛薬
研究概要

オピオイド鎮痛、耐性に重要な役割を果たしていると考えられる二量体化受容体のみをアッセイできるシステムを用いて、本邦で用いられているオピオイド製剤が二量体化オピオイド受容体にどのように作用するのか、その分子メカニズムを解析した。モルヒネ、オキシコドン、フェンタニルでは単量体μ受容体とμ-δ二量体化受容体internalization様式が異なることを見出した。さらに受容体リサイクルに関しても異なることを証明した。

報告書

(4件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (58件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (40件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Possible involvement of β-endorphin in a loss of the coordinated balance of μ-opioid receptors trafficking processes by fentanyl.2011

    • 著者名/発表者名
      Imai S, Sudo Y, Nakamura A, Ozeki A, Asato M, Hojo M, Devi LA, Kuzumaki N, Suzuki T, Uezono Y, Narita M
    • 雑誌名

      Synapse. Mar21.

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] S(+)-Ketamine suppresses desensitization of γ-aminobutyric acid type B receptor-mediated signaling by inhibition of the interaction of γ-aminobutyric acid type B receptors with g protein-coupled receptor kinase 4 or 5.2011

    • 著者名/発表者名
      Ando Y, Hojo M, Kanaide M, Takada M, Sudo Y, Shiraishi S, Sumikawa K, Uezono Y
    • 雑誌名

      Anesthesiology. 114(2)

      ページ: 401-411

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] S(+)-ketamine suppresses desensitization of γ-aminobutyric acid type B receptor-mediated signaling by inhibition of the interaction of γ-aminobutyric acid type B receptors with G protein-coupled receptor kinase 4 or 52011

    • 著者名/発表者名
      Yuko Ando, Minoru Hojo, et.al.
    • 雑誌名

      Anesthesiology

      巻: 114 ページ: 401-11

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] オピオイド モルヒネ、オキシコドン、フェンタニルの臨床面からみた薬理学的相違2010

    • 著者名/発表者名
      今井哲司、上園保仁, ほか
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 31 ページ: 326-335

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] がん対策推進基本計画に基づく緩和ケア推進・研究の今後2010

    • 著者名/発表者名
      上園保仁
    • 雑誌名

      がん患者と対症療法

      巻: 21 ページ: 164-169

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 基礎医学セミナー : 第1回がん対策基本法とがん疼痛基礎医学研究2009

    • 著者名/発表者名
      上園保仁
    • 雑誌名

      がん患者と対症療法 20

      ページ: 71-73

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 自律神経の薬理2009

    • 著者名/発表者名
      上園保仁
    • 雑誌名

      自律神経 46

      ページ: 139-146

    • NAID

      10025570958

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 急速に広まったTRPV6チャネル変異体のチャネル特性の解析-TRPV6クローン発現細胞を用いての解析-2009

    • 著者名/発表者名
      上園保仁
    • 雑誌名

      自律神経 46

      ページ: 190-197

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] 硬膜外内視鏡術は慢性坐骨神経痛患者の疼痛と感覚障害を改善する2009

    • 著者名/発表者名
      境徹也
    • 雑誌名

      日本ペインクリニック学会誌 16

      ページ: 172-173

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 長期間オキシコドンを服用している右大腿骨転移性骨腫瘍患者の周術期疼痛管理経験2009

    • 著者名/発表者名
      大路牧人
    • 雑誌名

      日本臨床麻酔学会誌 29

      ページ: 290-293

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] μ-opioid receptor forms a functional heterodimer with oannabinoid CB_1 receptor : eleetrophysiological and FRET assay analysis2008

    • 著者名/発表者名
      Minoru Hojo
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences 108

      ページ: 308-319

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] オピオイド受容体の発現様式の違いが種々のオピオイド製剤の鎮痛効果耐性の違いを生む? -基礎実験からのアプローチ2008

    • 著者名/発表者名
      上園保仁
    • 雑誌名

      ペインクリニック 29

      ページ: 349-355

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] ITB(髄腔内バクロフェン)療法-日本における新しい重度痙縮の治療2008

    • 著者名/発表者名
      安藤優子
    • 雑誌名

      日本薬理学会雑誌 131

      ページ: 109-114

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] トランスレーショナル・オピオイドリサーチ2008 : μオピオイド受容体の多機能性2008

    • 著者名/発表者名
      成田年
    • 雑誌名

      ペインクリニック 29

      ページ: 301-313

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] トランスレーショナル・オピオイドリサーチとオピオイドによる次世代の緩和医療の展望2008

    • 著者名/発表者名
      成田年
    • 雑誌名

      ペインクリニック 29

      ページ: 929-942

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 徐放性オキシコドン導入時の嘔気・嘔吐における患者リスク因子の検討2010

    • 著者名/発表者名
      有吉貴美代、北條美能留, ほか
    • 学会等名
      第4回 日本緩和医療薬学会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2010-09-25
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] がん性疼痛ならびにがん増殖/浸潤におけるオピオイドの役割2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木雅美、上園保仁, ほか
    • 学会等名
      第32回日本疼痛学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-07-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] -疼痛治療の新しいターゲット- 疼痛治療分子としての二量体化受容体2010

    • 著者名/発表者名
      北條美能留, 澄川耕二
    • 学会等名
      第57回日本麻酔学会 シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-06-03
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 疼痛治療の新しいターゲット 疼痛治療分子としての二量体化受容体2010

    • 著者名/発表者名
      北條美能留
    • 学会等名
      第57回日本麻酔科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-06-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Plasma oxycodone and oxymorphone levels during hemodiafiltration in a patient treated with oxycodone2010

    • 著者名/発表者名
      Masafumi Takada
    • 学会等名
      International Anesthesia Research Society
    • 発表場所
      Honolulu(USA)
    • 年月日
      2010-03-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Cellular signaling and internalization profiles of heterodimerized cannabinoid CB1 and opioid μ receptors : implication of cannabinoid/opioid interraction at the receptor level2010

    • 著者名/発表者名
      Minoru Hojo
    • 学会等名
      International Anesthesia Research Society
    • 発表場所
      Honolulu(USA)
    • 年月日
      2010-03-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Cellular Signaling and internalization Profiles of Heterodimerized Cannabinoid CB1 and Opioid μ-Receptors : Implication of Cannabinoid and Opioid Interaction at the Receptor Levels.2010

    • 著者名/発表者名
      北條美能留, 須藤結香, 安藤優子, 高田正史, 上園保仁, 澄川耕二
    • 学会等名
      International anesthesia research society 2010 Annual meeting S-327
    • 発表場所
      Honolulu Hawaii
    • 年月日
      2010-03-20
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Internalization and recycling profiles of μ- and μ-δ opioid receptors induced by remifentanil : Implication of acute tolerance of remifentanil2010

    • 著者名/発表者名
      Ando Y, Murata H, Kurata S, Hojo M, Sumikawa K, Uezono Y
    • 学会等名
      International anesthesia research society 2010 Annual meeting S-327
    • 発表場所
      Honolulu Hawaii
    • 年月日
      2010-03-20
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Internalization and recycling profies of μ- and dimerized μ-δ opioid receptors induced by remifentanil : implication of acute tolerance of remifentanil2010

    • 著者名/発表者名
      Yuko Ando
    • 学会等名
      International Anesthesia Research Society
    • 発表場所
      Honolulu(USA)
    • 年月日
      2010-03-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] μ-CB_1ヘテロ二量体と、それぞれのホモ受容体とのインターナリゼーション様式の違い2010

    • 著者名/発表者名
      須藤結香
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム「統合医療」緩和ケア推進から3年-緩和医療研究における基礎医学の役割 : 経験を科学に2010

    • 著者名/発表者名
      上園保仁
    • 学会等名
      第16回日本行動医学会学術総会「統合医療と行動医学」(招待講演)
    • 発表場所
      メディポリス指宿(鹿児島県)
    • 年月日
      2010-02-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] GABA_<B1> subunit-dependent functions of heterodimeric GABA_B receptors2010

    • 著者名/発表者名
      Yuko Ando
    • 学会等名
      13th Asian Australasian congress of anest hesiolosists
    • 発表場所
      Fukuoka(Japan)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] remifentanilによるμ-オピオイド受容体の細胞内局在の解析-受容体刺激時間および濃度による影響2010

    • 著者名/発表者名
      倉田眞治、北條美能留, ほか
    • 学会等名
      第57回日本麻酔科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] モルヒネ、フェンタニル、オキシコドンによるμオピオイド受容体ならびに二量体化μ-δオピオイド受容体のinternalizationおよびrecycling機構の違い 受容体発現細胞を用いての検討2009

    • 著者名/発表者名
      上園保仁, 安藤優子, 北條美能留, 須藤結香, 高田正史, 鈴木雅美, 白石成二
    • 学会等名
      第62回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2009-11-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Opioid receptors show distinct internalization/recycling profiles in a cellular chronic pain model2009

    • 著者名/発表者名
      Yuko Ando
    • 学会等名
      American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      New Orleans(USA)
    • 年月日
      2009-10-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] レミフェンタニル急性耐性と術後疼痛過敏が疑われた高用量フェンタニルパッチの1症例2009

    • 著者名/発表者名
      原田弥生、高田正史、北條美能留、柴田伊津子、高橋俊次、三好宏、澄川耕二
    • 学会等名
      九州麻酔科学会第47回大会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] レミフェンタニル急性耐性と術後疼痛過敏が疑われた高用量フェンタニルパッチの1症例2009

    • 著者名/発表者名
      原田弥生
    • 学会等名
      九州麻酔科学会第47回大会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県)
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 開腹手術において術中高用量レミフェンタニルは術直後のフェンタニル必要量を増加させる2009

    • 著者名/発表者名
      高田正史
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第56回学術集会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場(兵庫県)
    • 年月日
      2009-08-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 医療用麻薬によるμオピオイド受容体の細胞内移行と再感作の新たな知見 : 疼痛下におけるオピオイド鎮痛耐性発現の解釈と誤解2009

    • 著者名/発表者名
      安藤優子
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第56回学術集会(最優秀演題)
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場(兵庫県)
    • 年月日
      2009-08-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] レミフェンタニルによるμオピオイド受容体の細胞内移行および再感作様式の解析-フェンタニルとの比較およびS(+)・ケタミン併用の影響2009

    • 著者名/発表者名
      倉田眞治
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第56回学術集会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場(兵庫県)
    • 年月日
      2009-08-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] μ-CB_1ヘテロニ量体と、それぞれのホモ受容体とのインターナリゼーション様式の違い2009

    • 著者名/発表者名
      須藤結香, 北條美能留, 安藤優子, 白石成二, 寺脇潔, 鈴木雅美, 上園保仁
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Opioid Receptors Show Distinct Internalization/Recycling Profiles in a Cellular Chronic Pain Model.2009

    • 著者名/発表者名
      安藤優子, 上園保仁, 高田正史, 北條美能留, 澄川耕二
    • 学会等名
      American society of Anesthesiologists Annual meeting program A127
    • 発表場所
      New Orleans
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Visualization, biochemical and functional analyzes of μ-opioid and cannabinoid CB1 receptors : implication of interaction between morphine and cannabinoids at the receptor levels2009

    • 著者名/発表者名
      上園保仁, 北條美能留, 須藤結香, 安藤優子, 松原岳大, 澄川耕二
    • 学会等名
      痛み克服の国際的研究教育拠点の形成 第1回国際シンポジウム(シンポジウム発表)
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 開腹手術において術中高用量レミフェンタニルは術直後のフェンタニル必要量を増加させる2009

    • 著者名/発表者名
      高田正史、北條美能留、三好宏、上園保仁、澄川耕二
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第56回学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 医療用麻薬によるμオピオイド受容体の細胞内移行と再感作の新たな知見:疼痛下におけるオピオイド鎮痛耐性発現の解釈と誤解2009

    • 著者名/発表者名
      安藤優子、北條美能留、高田正史、成田年、澄川耕二、上園保仁
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第56回学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] レミフェンタニルによるμ-オピオイド受容体の細胞内移行および再感作様式の解析 -フェンタニルとの比較およびS(+)-ケタミン併用の影響-2009

    • 著者名/発表者名
      倉田眞治、安藤優子、高田正史、北條美能留、大井久美子、上園保仁
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第56回学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] レミフェンタニルによるμ-オピオイド受容体のinternalizationおよびrecycling様式の検討:フェンタニルとの比較2009

    • 著者名/発表者名
      安藤優子、倉田眞治、北條美能留、高田正史、須藤結香、大井久美子、澄川耕二、上園保仁
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] μオピオイド受容体とカナビノイドCB1受容体はアゴニスト刺激に依存しない構成的な二量体を形成している2009

    • 著者名/発表者名
      須藤結香、北條美能留、安藤優子、高田正史、松原岳大、金出政人、谷山紘太郎、澄川耕二、上園保仁
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] シンポジウム「緩和医療による生活の質向上を求めて-基礎から臨床まで根拠を踏まえた情報提供のありかたを探る-」緩和医療による患者さんの生活向上を目指して-基礎医学者のできること2009

    • 著者名/発表者名
      上園保仁
    • 学会等名
      第19回 日本医療薬学会年会(招待講演)
    • 発表場所
      長崎ブリックホール、長崎県医師会館(長崎県)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Visualization and functional analyzes of μ-opioid and cannabinoid CBl receptors : implication of interaction between morphine and cannabinoids at the receptor lecels2009

    • 著者名/発表者名
      Yasuhito Uezono
    • 学会等名
      痛み克服の国際的研究教育拠点の形成第1回国際シンポジウム
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] レミフェンタニルによるμオピオイド受容体のinternalizationおよびrecycling様式の検討 : フェンタニルとの比較2009

    • 著者名/発表者名
      安藤優子
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Distinctive Roles of μ-, δ-, and Dimerized μ-δ Opioid Receptors in the Tolerance to Each Opioid.2008

    • 著者名/発表者名
      安藤優子, 上園保仁, 高田正史, 北條美能留, 澄川耕二
    • 学会等名
      American society of Anesthesiologists Annual meeting program A112
    • 発表場所
      Orlando
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Heterodimerized μ-Opioid and Cannabinoid CB 1 Receptors Are Involved in Their Cross-Talk Analgesia.2008

    • 著者名/発表者名
      北條美能留, 上園保仁, 安藤優子, 高田正史, 澄川耕二
    • 学会等名
      American society of Anesthesiologists Annual meeting program A114
    • 発表場所
      Orlando
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Dimerized μ-δ opioid receptors show distinct profiles of internalization and recycling in response to each opioid agonist2008

    • 著者名/発表者名
      安藤優子, 上園保仁, 高田正史, 北條美能留, 須藤結香, 澄川耕二
    • 学会等名
      First Congress of Asian Society for Neuroanesthesia and Critical care
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] モルヒネ受容体シグナル多様性の解析:臨床でみられるモルヒネ製剤の作用・副作用のよりよき理解のために2008

    • 著者名/発表者名
      上園保仁、北條美能留、安藤優子、高田正史
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] μオピオイド受容体はカナビノイドCB1受容体とヘテロ二量体を形成し、異なる細胞内シグナルを引き起こす-オピオイドとマリファナの相互作用の基礎研究-2008

    • 著者名/発表者名
      須藤結香、北條美能留、安藤優子、高田正史、上園保仁
    • 学会等名
      第2回日本緩和医療薬学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 各種医療用麻薬による耐性/副作用発現の違いは、細胞レベルでのオピオイド受容体シグナルの多様性がその一因である-基礎研究を通して-2008

    • 著者名/発表者名
      上園保仁、北條美能留、安藤優子、須藤結香、高田正史
    • 学会等名
      第2回日本緩和医療薬学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Heterodimerized μ-Opioid and Cannabinoid CB I Receptors Are Involved in Their Cross-Talk Analgesia.2008

    • 著者名/発表者名
      Minoru Hojo
    • 学会等名
      American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Distinctive roles of μ-, δ-, and dimerized μ-δ opioid receptors in the tolerance to each opioid2008

    • 著者名/発表者名
      Yuko Ando
    • 学会等名
      American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Distinct internalization and recycling profiles of μ-opioid and dimerized μ-δ opioid receptors in response to each opioid

    • 著者名/発表者名
      安藤優子, 北條美能留, 高田正史, 須藤結香, 澄川耕二, 上園保仁
    • 学会等名
      「痛み克服の国際的研究教育拠点の形成」第2回シンポジウム (The 1^<st> International symposium on pain control and research in Nagasaki)
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] がん疼痛の薬物療法に関するガイドライン2010

    • 著者名/発表者名
      北條美能留, ほか
    • 総ページ数
      266
    • 出版者
      金原出版
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 脊髄電気刺激療法狭心症に対する脊髄電気刺激療法2008

    • 著者名/発表者名
      高田正史, 北條美能留ほか
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      克誠堂出版
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2016-04-21  

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