粘膜免疫活性化による子宮頸癌前癌病変の新規治療戦略に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20591938
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川名 敬 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60311627)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 子宮頸癌 / 前癌病変 / 乳酸菌ワクチン / CD1d / iNKT細胞 / ヒトパピローマウイルス(HPV) / 子宮頸癌治療ワクチン / HPV E7蛋白質 / 粘膜免疫 / 子宮頸部リンパ球

研究概要

子宮頸癌の前癌病変(CIN3)は粘膜病変であり、その制御にはHPVに対する粘膜免疫誘導が有効である。本研究では子宮頸部の粘膜免疫を活性化することによりCIN3の治療をめざした戦略を見出し、トランスレーショナルリサーチとして臨床試験まで研究を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] Introducing HPV vaccine and scaling up screening procedures to prevent deaths from cervical cancer in Japn : A cost-effectiveness analysis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Mori R, Jacklin P, Osuga Y, Kawana K, Shibuya K, Taketani Y
  • 雑誌名: Int.J Obstet and Gynecol (in-press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of intraepithelial lymphocytes (IELs) residing in the cervical mucosa of patients with human papillomavirus (HPV)-infected intraepithelial neoplastic lesions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Kawana K, Fujii T, Yokoyama T, Miura S, Tomio K, Tomio A, Yamashita A, Adachi K, Sato H, Nagamatsu T, Schust DJ, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol (in-press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible coagulation-independent mechanism for pregnancy 1 loss involving β2glycoprotein 1-dependent antiphospholipid antibodies and CD1d. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa Y, Kawana K, Fujii T, Schust DJ, Nagamatsu T, Kawana Y, Sayama S, Miura S, Matsumoto J, Adachi K, Hyodo H, Yamashita T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol (in-press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial pneumonitis induced by pegylated liposomal doxorubicin in a patient with recurrent ovarian cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Arimoto T, Hoya M, Kawana K, Nakagawa S, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Med Oncol (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Second-line chemotherapy with docetaxel and carboplatin in paclitaxel and platinum-pretreated ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Arimoto T , Nakagawa S, Oda K, Kawana K, Yasugi T, Taketani Y
  • 雑誌名: Med Oncol. (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD1d, a sentinel molecule bridging innate and adaptive immunity, is downregulated by the human papillomavirus (HPV) E5 protein : a possible mechanism for immune evasion by HPV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kawana K, Schust DJ, Fujii T, Yokoyama T, Iwasawa Y, Nagamatsu T, Adachi K, Tomio A, Tomio K, Kojima S, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: J Virol 84 ページ: 11614-11623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced age is a significant determinant of poor prognosis in patients treated with surgery plus postoperative radiotherapy for endometrial cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuma K, Yamashita H, Kawana K, Nakagawa S, Oda K, Nakagawa K
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res 36 ページ: 757-763
  • NAID: 10031121690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase inhibitor anastrozole as a second-line hormonal treatment to a recurrent low-grade endometrial stromal sarcoma : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Nakagawa S, Kawana K, Yasugi T, Ikeda Y, Takazawa Y, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: Med Oncol (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral immunization with Lactobacillus casei vaccine expressing human papillomavirus (HPV) type 16 E7 is an effective strategy to induce mucosal cytotoxic lymphocyte against HPV16 E7. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi K, Kawana K, Yokoyama T, Fujii T, Tomio A, Miura S, Tomio K, Kojima S, Oda K, Sewaki T, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Vaccine 28 ページ: 2810-2817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison Between Conventional Surgery Plus Postoperative Adjuvant Radiotherapy and Concurrent Chemoradiation for FIGO Stage IIB Cervical Carcinoma : A Retrospective Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Okuma K, Kawana K, Nakagawa S, Oda K, Yano T, Kobayashi S, Wakui R, Ohtomo K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Am J Clin Oncol 33 ページ: 583-586
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD1d, a sentinel molecule bridging innate and adaptive immunity, is downregulated by the human papillomavirus (HPV) E5 protein : a possible mechanism for immune evasion by HPV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kawana K, Schust DJ, Fujii T, Yokoyama T, Iwasawa Y, Nagamatsu T, Adachi K, Tomio A, Tomio K, Kojima S, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 84 ページ: 11614-11623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral immunization with Lactobacillus casei vaccine expressing human papillomavirus (HPV) type 16 E7 is an effective strategy to induce mucosal cytotoxic lymphocyte against HPV16 E7. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi K, Kawana K, Yokoyama T, Fujii T, Tomio A, Miura S, Tomio K, Kojima S, Oda K, Sewaki T, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 28 ページ: 2810-2817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase inhibitor anastrozole as a second-line hormonal treatment to a recurrent low-grade endometrial stromal sarcoma : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Nakagawa S, Kawana K, Yasugi T, Ikeda Y, Takazawa Y, Kozuma S, Taketani Y.
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 31(E-pub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced age is a significant determinant of poor prognosis in patients treated with surgery plus postoperative radiotherapy for endometrial cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuma K, Yamashita H, Kawana K, Nakagawa S, Oda K, Nakagawa K
  • 雑誌名: J Obstet Gynecol Res 巻: 36 ページ: 757-763
  • NAID: 10031121690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison Between Conventional Surgery Plus Postoperative Adjuvant Radiotherapy and Concurrent Chemoradiation for FIGO Stage IIB Cervical Carcinoma : A Retrospective Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Okuma K, Kawana K, Nakagawa S, Oda K, Yano T, Kobayashi S, Wakui R, Ohtomo K, Nakagawa K
  • 雑誌名: Am J Clin Oncol 巻: 15(E-pub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral immunization with Lactobacillus casei vaccine expressing human papillomavirus(HPV)type 16 E7 is an effective strategy to induce mucosal cytotoxic lymphocyte against HPV16 E7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi K, Kawana K, Yokoyama T, Fujii T, Tomio A, Miura S, Tomio K, Kojima S, Oda K, Sewaki T, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Vaccine 28 ページ: 2810-2817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison Between Conventional Surgery Plus Postoperative Adjuvant Radiotherapy and Concurrent Chemoradiation for FIGO Stage IIB Cervical Carcinoma : A Retrospective Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Okuma K, Kawana K, Nakagawa S, Oda K, Yano T, Kobayashi S, Wakui R, Ohtomo K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Am J Clin Oncol (E-pub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human papillomavirus vaccines : current issues and future : Review. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Yasugi T, Taketani Y
  • 雑誌名: Indian J Med Res 130 ページ: 341-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of nucleolin as a protein that binds to human papillomavirus type 16 DNA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Kusumoto-Matsuo R, Ishii Y, Mori S, Nakahara T, Shinkai-Ouchi F, Kawana K, Fujii T, Taketani Y, Kanda T, Kukimoto I
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 387 ページ: 525-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of autotaxin, an ectoenzyme that produces lysophosphatidic acid, in human placenta. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa Y, Fujii T, Nagamatsu T, Kawana K, Okudaira S, Miura S, Matsumoto J, Tomio A, Hyodo H, Yamashita T, Oda K, Kozuma S, Aoki J, Yatomi Y, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 62 ページ: 90-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] The oncogenic mutation in the pleckstrin homology domain of AKT1 in endometrial carcinomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shoji K, Oda K, Nakagawa S, Hosokawa S, Nagae G, Uehara Y, Sone K, Miyamoto Y, Hiraike H, Hiraike-Wada O, Nei T, Kawana K, Kuramoto H, Aburatani H, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer 101 ページ: 145-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of progesterone on HLA-E gene expression in JEG-3 choriocarcinoma cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang Z, Hyodo H, Fujii T, Nagamatsu T, Matsumoto J, Kawana K, Yamashita T, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 61 ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of autotaxin, an ectoenzyme that produces lysophosphatidicacid, in human placenta. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa Y, Fujii T, Nagamatsu T, Kawana K, Okudaira S, Miura S, Matsumoto J, Tomio A, Hyodo H, Yamashita T, Oda K, Kozuma S, Aoki J, Yatomi Y, Taketani Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 62 ページ: 90-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD1d and ligand-induced cytokine production are tissue-specific in mucosal epithelia of the human lower reproductive tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Matsumoto J, Miura S, Shen L, Kawana Y, Nagamatsu T, Yasugi T, Fujii T, Yang H, Quayle AJ, Taketani Y, Schust DJ
  • 雑誌名: Infect Immun 76 ページ: 3011-3018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of surface CD1d in the extra-villous trophoblast cells of early gestation placenta is downregulated through TGF-・1 in a manner dependent on trophoblast differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, Kawana K, Nagamatsu T, Schust DJ, Fujii T, Sato H, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 371 ページ: 236-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolactin can modulate CD4+ T cell response through receptor-mediated alterations in the expression of T-bet. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomio A, Schust DJ, Kawana K, Yasugi T, Kawana Y, Mahalingaiah S, Fujii T, Taketani Y
  • 雑誌名: Immunol Cell Biol 86 ページ: 616-621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Regulation of T-Bet and GATA-3 in Human Endometrium. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inman DA, Kawana K, Schust DJ, Lininger RA, Young SL
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 15 ページ: 83-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD1d and ligand-induced cytokine production are tissue-specific in mucosal epithelia of the human lower reproductive tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Matsumoto J, Miura S, Shen L, Kawana Y, Nagamatsu T, Yasugi T, Fujii T, Yang H, Quayle AJ, Taketani Y, Schust DJ
  • 雑誌名: Infection and Immunity 76 ページ: 3011-3018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of surface CD1d in the extra-villous trophoblast cells of early gestation placenta is downregulated through TGF-β1 in a manner dependent on trophoblast differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, Kawana K, Nagamatsu T, Schust DJ, Fujii T, Sato H, Yasugi T, Kozuma S, Taketani Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun, 371 ページ: 236-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolactin can modulate CD4+ T cell response through receptor-mediated alterations in the expression of T-bet. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomio A, Schust DJ, Kawana K, Yasugi T, Kawana Y, Mahalingaiah S, Fujii T, Taketani Y
  • 雑誌名: Immunol Cell Biol, 86 ページ: 616-621
  • 査読あり
• [学会発表] HPVワクチンの導入とHPV関連癌の予防の可能性～子宮頸癌を中心に～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 川名敬
  • 学会等名: 日本エイズ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] HPVワクチンの導入とHPV関連癌の予防の可能性～子宮頸癌を中心に～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 川名敬
  • 学会等名: 日本エイズ学会、シンポジウム(招待)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] 子宮頸癌前癌病変に対するHPVE7を標的にした癌ワクチン療法の臨床試験における有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川名敬
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 子宮頸癌前癌病変に対するHPVE7を標的にした癌ワクチン療法の臨床試験における有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川名敬、小島聡子、横山照史、冨尾賢介、稲葉可奈子、田口歩、塚崎雄大、鶴賀哲史、松本陽子、土谷聡、有本貴英、織田克利、中川俊介、矢野哲、武谷雄二
  • 学会等名: 日本癌治療学会、シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] CIN3に対する乳酸菌HPV治療ワクチン臨床試験例の免疫学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川名敬
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] CIN3に対する乳酸菌HPV治療ワクチン臨床試験例の免疫学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川名敬、小島聡子、三浦紫保、足立克之、冨尾文子、冨尾賢介、織田克利、藤井知行、瀬脇智満、上妻志郎、武谷雄二
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Oral immunization with Lactobacillus casei vaccine expressing human papillomavirus (HPV) type 16 E7 elicits mucosal cytotoxic cellular immune response to HPV16 E7. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: International congress of mucosal immunology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2009-07-08
• [学会発表] Oral Immunization with Lactobacillus casei expressing HPV E7 elicits strong mucosal CTL response to HPV16 E7. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawana K
  • 学会等名: Asia Oceania Research Organization on Genital Infections and Neoplasia
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-05-27
• [学会発表] Oral Immunization with Lactobacillus casei ,expressing HPV E7 elicits strong mucosal CTL response to HPV16 E7. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawana K, Yokoyama T, Yasugi T, Sewaki T, Fujii T, Yano, T, Osanai Y, Taketani Y.
  • 学会等名: 3rd Biennial conference of Asia Oceania Research Organization on Genital Infections and Neoplasia
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2008-05-27
• [図書] Structure-based study of viral replication, Chapter 19 : Human papillomavirus type 16 capsid proteins : Immunogenicity and possible use as prophylactic vaccine antigens. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Kawana K, Yoshikawa H
  • 出版者: World Scientific Publishing Co.
• [図書] Structure-based study of viral replication, (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Kawana K,. Yoshikawa H
  • 出版者: World Scientific Publishing Co.,
• [備考] ホームページ等