頭頸部がんにおけるmTOR阻害剤による放射線増感効果の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 20592025
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 太田 一郎 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00326323)
• 研究分担者: 家根 旦有 近畿大学, 医学部, 教授 (40220199) ; 高橋 昭久 群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 准教授 (60275336)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 頭頸部がん / 放射線治療 / 抗がん剤 / mTOR / p53 / アポトーシス / 放射線

研究概要

放射線などに治療抵抗を示す頭頸部がん細胞において亢進している生存シグナル経路であるAkt-mTOR pathwayを阻害することで、放射線治療の増感効果を高めることを狙った。その結果、mTOR阻害薬であるラパマイシンは、放射線およびシスプラチンにより誘導されたAkt-mTOR pathwayを抑制し、細胞周期を抑制することで細胞増殖抑制効果を示すとともに放射線およびシスプラチン誘導性のアポトーシスを増感することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of rapamycin, an mTOR inhibitor, on radiation sensitivity of lung cancer cells having different p53 gene status. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Takahashi A, Ohnishi K, Ota I, Ohnishi T, Tojo T, Taniguchi S
  • 雑誌名: Int J Oncol. 37(4) ページ: 1001-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail1 is stabilized by O-GlcNAc modification in hyperglycemic condition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Park SY, Kim HS, Kim NH, Ji S, Cha SY, Kang JG, Ota I, Shimada K, Konishi N, Nam HW, Hong SW, Yang WH, Roth J, Yook JI, Cho JW
  • 雑誌名: EMBO J. 29(22) ページ: 3787-3796
  • 査読あり
• [雑誌論文] SnailによるMT1-MMPおよびMT2-MMPの癌浸潤・転移の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、家根旦有、細井裕司
  • 雑誌名: 耳鼻免疫アレルギー 28(3) ページ: 235-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] 明日の診療に役立つ頭頸部癌の基礎研究-分子標的治療、癌幹細胞と浸潤・転移 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、岡本倫朋、家根旦有、細井裕司
  • 雑誌名: 頭頸部癌 36(4) ページ: 442-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of rapamycin, an mTOR inhibitor, on radiation sensitivity of lung cancer cells having different p53 gene status. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Takahashi A, Ohnishi K, Ota I, Ohnishi T, Tojo T, Taniguchi S
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 37 ページ: 1001-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] 明日の診療に役立つ頭頸部癌の基礎研究分子標的治療:癌幹細胞と浸潤転移 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、岡本倫朋、家根旦有、細井裕司
  • 雑誌名: 頭頸部癌36(4):442-446 巻: 36 ページ: 442-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snaill is stabilized by O-GlcNAc modification in hyperglycemic condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Park SY ; Ota I, Yook JI, et al
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 29 ページ: 3787-3796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of a MT1-MMP and MT2-MMP-dependent basement membrane transmigration program in cancer cells by Snail1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Li XY, Hu Y, Weiss SJ
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106 ページ: 20318-20323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of a MT1-MMP and MT2-MMP-dependent basement membrane transmigration program in cancer cells by Snaill (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Ota, Xiao Yan Li, Yuexian Hu, Stephen J.Weiss
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106 ページ: 20318-20323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snail を介したWntシグナル伝達によるがんの浸潤・転移の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 家根旦有, 細井裕司
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科免疫アレルギー 27 ページ: 107-108
  • NAID: 10030883298
• [雑誌論文] Function of JunB in transient amplifying cell senescence and progression of human prostate cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Konishi N, Shimada K, Nakamura M, Ishida E, Ota I, Tanaka N, Fujimoto K
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 14(14) ページ: 4408-4416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular dissection of the structural machinery underlying the tissue-invasive activity of membrane type-1 matrix metalloproteinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li XY, Ota I, Yana I, Sabeh F, Weiss SJ
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 19(8) ページ: 3221-3233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Dissection of the Structural Machinery Underlying the Tissue-Invasive Activity of MTl-MMP. (2008)
  • 著者名/発表者名: XiaoYan Li, Ichiro Ota, Farideh Sabeh. Stephen J. Weiss
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 19(8) ページ: 3221-3233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of JunB in transient amplifying cell senescence and progression of human prostate cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Noboru Konishi, Keiji Shimada, Mitsutoshi Nakamura, Eiwa Ishida, Ichiro Ota, Nobumichi Tanaka, Kiyohide Fujimoto
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 14 ページ: 4408-4416
  • 査読あり
• [雑誌論文] WntシグナルによるSnailの活性化を介しか癌の浸潤・転移の獲得 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 岡本倫朋, 家根旦有, 細井裕司
  • 雑誌名: 頭頭部癌 34 ページ: 19-23
  • 査読あり
• [学会発表] Snail1 mobilizes the membrane- anchored collagenases, MT1-MMP and MT2-MMP, to drive cancer invasion programs. (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 岡本倫朋, 家根旦有, 細井裕司
  • 学会等名: The 8^<th> AHNS 2010 Research Workshop on the Biology, Prevention and Treatment of Head and Neck Cancer.
  • 発表場所: Arlington, VA, USA
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Rapamycin inhibits proliferation and enhances cisplatin-induced apoptosis in human head and neck cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 高橋昭久, 家根旦有, 岡本倫朋, 細井裕司, 大西武雄
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Snail mobilizes the membrane-anchored collagenases, MT1-MMP and MT2-MMP, to drive cancer cell invasion programs. (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 家根旦有, 岡本倫朋, 細井裕司
  • 学会等名: The 13^<th> Korea-Japan Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] 明日の診療に役立つ頭頸部癌の基礎研究I.分子標的治療:癌幹細胞と浸潤・転移 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎
  • 学会等名: 第34回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] がん癌研究up to date 2010世界の基礎研究の動向 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎
  • 学会等名: 第4回頭頸部基礎研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] SnailによるMT1-MMPおよびMT2-MMP依存性の癌浸潤能の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、家根旦有、細井裕司
  • 学会等名: 第111回日本耳鼻咽喉科総会学術集会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Snail1によるMT-MMPおよびMT2-MMPの癌浸潤・転移能の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、細井裕司
  • 学会等名: 第28回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 福井市
  • 年月日: 2010-02-19
• [学会発表] Snailを介したWntシグナル伝達によるがんの浸潤・転移の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、岡本倫朋、澤西和恵、家根旦有、細井裕司
  • 学会等名: 第12回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2010-02-13
• [学会発表] Rapamycin inhibits proliferation and enhances cisplatin-induced apoptosis in human head and neck cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Takahashi A, Yane K, Okamoto N, Hosoi H, Ohnishi T
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市
• [学会発表] The membrane-anchored collagenase MT1-MMP and MT2-MMP mediate tumor cell traffic through the extracellular matrix cooperatively in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Ota, Farideh Sabeh, Xiao-Yan Li, Katsunari Yane, Hiroshi Hosoi, Stephen J Weiss
  • 学会等名: 100^<th> Annual Meeting 2009 of AACR
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] Rapamycin inhibits proliferation and enhances cisplatin-induced apoptosis in human head and neck cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 家根旦有, 高橋昭久, et al
  • 学会等名: 2nd Asian Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Snail を介したWntシグナル伝達によるがんの浸潤・転移の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 家根旦有, 細井裕司
  • 学会等名: 第27回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 三井ガーデンホテル・千葉市
• [学会発表] 頭頸部がん細胞におけるmTORシグナル経路を標的としたシスプラチン増感効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 岡本倫朋, 家根旦有, 細井裕司, 高橋昭久, 大西武雄
  • 学会等名: 第11回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 猿沢荘、奈良市
• [学会発表] Snail1 induces the membrane-anchored collagenases, MT1-MMP and MT2-MMP, to drive cancer cell invasion programs in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Yane K, Matsuura N, Takahashi A, Ohnishi T, Hosoi H
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] mTORシグナル経路を標的とした放射線増感効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、岡本倫朋、家根旦有、細井裕司
  • 学会等名: 第33回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] mTORシグナル経路を標的とした放射線増感効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 岡本倫朋, 家根旦有, 細井裕司
  • 学会等名: 第33回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌市
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] 頭頸部癌細胞におけるmTOR阻害薬による放射線増感効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、岡本倫朋、家根旦有、細井裕司
  • 学会等名: 第309回日耳鼻大阪地方連合会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 頭頸部癌細胞におけるmTOR阻害薬による放射線増感効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 岡本倫朋, 家根旦有, 細井裕司
  • 学会等名: 第309回日耳鼻大阪地方連合会
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター、大阪市
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] Rapamycin inhibits proliferation and enhances cisplatin-induced apoptosis in human head and neck cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Yane K, Okamoto N, Takahashi A, Ohnishi K, Hosoi H, Ohnishi T
  • 学会等名: 2nd Asian Congress of Radiation Research (ACRR)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] The membrane-anchored collagenase MT1-MMP and MT2-MMP mediate tumor cell traffic through the extracellular matrix cooperatively in vivo (2009)
  • 著者名/発表者名: Ota I, Sabeh F, Li XY, Yane K, Hosoi H, Weiss SJ
  • 学会等名: 100th Annual Meeting of AACR
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2009-04-19
• [学会発表] 頭頸部がん細胞におけるmTORシグナル経路を標的としたシスプラチン増感効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、岡本倫朋、家根旦有、細井裕司、大西健、高橋昭久、大西武雄
  • 学会等名: 第11回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] Snailを介したWntシグナル伝達によるがんの浸潤・転移の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、家根旦有、細井裕司
  • 学会等名: 第27回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2009-02-13
• [学会発表] mTORシグナル経路を標的としたシスプラチン増感効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎、岡本倫朋、家根旦有、細井裕司
  • 学会等名: 第32回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-06-13
• [学会発表] mTORシグナル経路を標的としたシスプラチン増感効果の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田一郎, 岡本倫朋, 家根旦有, 細井裕司
  • 学会等名: 第32回日本頭順部癌学会
  • 発表場所: ハイアット リージェンシー 東京
  • 年月日: 2008-06-13
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~oto/index.html