病原性モノクローナル抗体を用いた天疱瘡の口腔粘膜病変発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20592346
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 角田 和之 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60265915)
• 研究分担者: 中川 種昭 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00227745)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 天疱瘡 / 自己抗体 / 病原性 / 口腔病変 / デスモグレイン

研究概要

本研究において口腔粘膜に生じる難治性自己免疫疾患である尋常性天疱瘡の自己抗体の解析を行った。その結果、天疱瘡には様々な病原性を有する自己抗体が存在する事をモノクローナルなレベルで確認した。また、自己免疫疾患における自己免反応性IgM抗体の詳細を解析するために、IgMクラスの天疱瘡モノクローナル抗体を作製し、IgMクラスの自己抗体には明らかな病原性がないことを確認した。これらは天疱瘡発症機序を解明する上で重要な知見となる。

研究成果

• [雑誌論文] 【白い皮膚病】臨床例 口腔粘膜に生じた白色海綿状母斑 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田和之,加藤伸,大内健嗣,石河晃
  • 雑誌名: 皮膚病診療 32 ページ: 955-958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcellular localization of desmosomal components is different between desmoglein3 knockout mice and pemphigus vulgaris model mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Shimizu A, Tsunoda K, Amagai M, Ishiko A
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 55 ページ: 108-115
  • NAID: 10025560737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcellular localization of desmosomal components is different between desmoglein3 knockout mice and pemphigus vulgaris model mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito H
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 55 ページ: 108-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoreactive B-cell elimination by pathogenic IgG specific for the same antigen : implications for peripheral tolerance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ota T, Aoki-Ota M, Tsunoda K, Nishikawa T, Koyasu S, Amagai M
  • 雑誌名: Int Immunol 20 ページ: 1351-1360
  • NAID: 10024357442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of mouth rinse in preventing oral mucositis in patients receiving high-dose cytarabine for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Hasegawa K, Okabe A, Tsujimura N, Kawata Y, Yashima T, Kobayashi N, Kondo S, Aisa Y, Kato J, Tsunoda K, Nagai T, Nakagawa T, Shigematsu N, Kubo A, Ikeda Y, Okamoto S
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 583-587
  • NAID: 10023971464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoreactive B-cell elimination by pathogenic IgG specific for the same antigen : implications for peripheral tolerance. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ota T
  • 雑誌名: Int Immunol 10 ページ: 1351-1360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic relevance of IgG and IgM anitbodies against desmoglein 3 in blister formation in pemphigus vulgaris
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Ota T, Saito M, Hata T, Shimizu A, Ishiko A, Yamada T, Nakagawa T, Kowalczyk AP, Amagai M
  • 雑誌名: Am J Pathol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Keratin 13 gene mutation cases oral white sponge nevus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Kato S, Ouchi T, Ishiko A
  • 学会等名: 37th Annual Meeting of the SCUR
  • 発表場所: Helsinki, Finland(poster presentation)
• [学会発表] 口腔内増殖性天疱瘡が疑われた1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池晶彦,宮下英高,高森康次,木村彩,角田和之,池内忍
  • 学会等名: 第20 回日本口腔粘膜学会総会
  • 発表場所: 大阪(口頭)
• [学会発表] ケラチン13遺伝子変異により生じた白色海綿状母斑の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇賀允悠,角田和之,加藤伸,小高利絵,角田博之,大内健嗣,石河晃,中川種昭
  • 学会等名: 第20回日本口腔粘膜学会総会
  • 発表場所: 大阪(口頭)
• [学会発表] Keratin 13 gene mutation cases oral white sponge nevus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K
  • 学会等名: 37th Annual Meeting of the Society for Cutaneous Ultrastructural Research
  • 発表場所: Helsinki
• [学会発表] ケラチン13遺伝子変異により生じた白色海綿状母斑の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇賀允悠
  • 学会等名: 第20回日本口腔粘膜学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 口腔内増殖性天疱瘡が疑われた1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池晶彦
  • 学会等名: 第20回日本口腔粘膜学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 口腔粘膜疾患のトランスレーショナルリサーチ天疱瘡の基礎研究とその臨床応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 学会等名: 第19回日本口腔粘膜学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神奈川県三浦郡(シンポジウム)
• [学会発表] 粘膜類天疱瘡の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池晶彦,角田和之,柴秀行,新里知佳,加藤伸,永井哲,天谷雅行,中川種昭
  • 学会等名: 第19回日本口腔粘膜学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神奈川県三浦郡(口頭)
• [学会発表] Binding kinetic analysis of anti-desmoglein 3 monoclonal antibodies by Biacore. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Nakagawa T, Amagai M
  • 学会等名: 6th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Miami, USA(oral presentation)
• [学会発表] 天疱瘡の病原性エピトープを認識する抗デスモグレイン3IgM抗体の病原性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田和之、中川種昭
  • 学会等名: 第63回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 浜松(口頭)
• [学会発表] Binding kinetic analysis of anti-desmoglein 3 monoclonal antibodies by Biacore (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 学会等名: International association for dental research
  • 発表場所: Miami
• [学会発表] 天疱瘡の病原性エピトープを認識する抗デスモグレイン3 IgM抗体の病原性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 学会等名: 第63回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 天疱瘡の基礎研究とその臨床応用(招待講演・シンポジスト) (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 学会等名: 第19回日本口腔粘膜学会総会・学術集会
  • 発表場所: 葉山
• [学会発表] 粘膜類天疱瘡の1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小池晶彦
  • 学会等名: 第19回日本口腔粘膜学会総会・学術集会
  • 発表場所: 葉山
• [学会発表] White sponge nevus の一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 学会等名: 第36回皮膚かたち研究学会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 天疱瘡モノクローナル抗体の結合カイネティクス解析による新たな病原性因子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田和之,中川種昭,天谷雅行
  • 学会等名: 第53回日本口腔外科学会
  • 発表場所: 徳島(口頭)
• [学会発表] デスモグレイン3の天疱瘡病原性エピトープを認識するIgM抗体の作製とその病原性解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田和之,畑毅,清水篤,石河晃,山田健人,中川種昭,天谷雅行
  • 学会等名: 日本口腔粘膜学会雑誌
  • 発表場所: 東京(口頭)
• [学会発表] IgM to IgG isotype switching of anti-desmoglein 3 antibodies is an essential step for pathogenesis of pemphigus vulgaris. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Ota T, Hata T, Shimizu A, Yamada T, Nakagawa T, Amagai M
  • 学会等名: International Investigative Dermatology, annual meeting
  • 発表場所: Kyoto(poster presentation)
• [学会発表] 口腔粘膜にびらん、潰瘍を生じる疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都(教育講演)
• [学会発表] IgM to IgG isotype switching of anti-desmoglein 3 antibodies is an essential step for pathogenesis of pemphigus vulgaris (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Tsunoda
  • 学会等名: International investigative dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] デスモグレイン3の天疱瘡病原性エピトープを認識するIgM抗体の作成とその病原性解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 学会等名: 第18回日本口腔粘膜学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 天疱瘡モノクローナル抗体を用いた結合カイネティクス解析による新たな病原性因子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 学会等名: 第53回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 徳島
• [図書] 医師・歯科医師のための口腔診療必携(口腔粘膜に水疱・びらん・剥離ができている患者が来院したら?) (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田和之,天谷雅行
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 小児歯科臨床(小児の口腔粘膜疾患 15) (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤伸,新里知佳,角田和之,永井哲夫
  • 出版者: 全国小児歯科開業医会
• [図書] 医師・歯科医師のための口腔診療必携 (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 口腔外科ハンドマニュアル'08 天疱瘡・類天疱瘡 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 出版者: クインテッセンス出版
• [図書] 口腔外科ハンドマニュアル'08天疱瘡・類天疱瘡 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 出版者: クインテッセンス出版
• [備考] ホームページ等