クロマチン因子による幹細胞の制御と安全高効率幹細胞化法への応用

• 研究課題/領域番号: 20610008
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 幹細胞医・生物学
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 栗崎 晃 独立行政法人産業技術総合研究所, 幹細胞工学研究センター, 研究チーム長 (60346616)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 幹細胞 / クロマチン / プロテオミクス / ES細胞 / iPS細胞 / 分化 / 転写因子 / リン酸化 / TIF1β / 多能性 / ヒストン / 脱分化

研究概要

多分化能を持つES細胞では、核内のDNAを巻き取るクロマチンとよばれる構造が弛緩した特徴的な状態が観察されているが、このような核内状態が幹細胞の未分化性や多分化能を制御するしくみについてはほとんどわかっていなかった。今回、クロマチン構造を弛緩する作用を持つ因子であるTIF1βリン酸化体がES細胞の未分化状態の維持を容易にし、良質のiPS細胞の作成を容易にする作用があることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] クロマチン制御因子を介した幹細胞未分化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗崎晃、関泰宏
  • 雑誌名: 実験医学 29(1) ページ: 15-20
• [雑誌論文] クロマチン制御因子を介した幹細胞未分化制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗崎晃
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 15-20
• [雑誌論文] In vitro organogenesis using multipotent cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurisaki A., Ito Y., Onuma Y., Intoh A., Asashima M.
  • 雑誌名: Human Cell 23(1) ページ: 1-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIF1-beta cooperates with Oct3/4 and regulates the pluripotency of embryonic stem cells in a phosphorylation-dependent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki Y., Kurisaki A., Watanabe-Susaki K., Nakajima Y., Nakanishi M., Arai Y., Shiota K., Sugino H., Asashima M.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107(24) ページ: 10926-10931
  • 査読あり
• [雑誌論文] TIF1beta regulates the pluripotency of embryonic stem cells in a phosphorylation-dependent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: 関泰宏
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 107 ページ: 10926-10931
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 栗崎晃, 浅島誠
  • 雑誌名: 幹細胞の標準化へのアプローチ(iPS細胞の産業的応用技術)(CMC出版) ページ: 26-33
• [雑誌論文] Directed induction of anterior and posterior primitive streak by Wnt from embryonic stem cells cultured in a chemically defined serum-free medium (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M, Kurisaki A, Hayashi Y, Warashina M, Ishiura S, Kusuda-Furue M, Asashima M.
  • 雑誌名: FASEB J. 23 ページ: 114-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of membrane proteins expressed specifically in pluripotent murine embryonic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Intoh A, Kurisaki A, Yamana ka Y, Hirano H, Fukuda H, Sugino H, Asashima M.
  • 雑誌名: Proteomics 9 ページ: 126-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Separation with zwitterionic hydrophilic interaction liquid chromatography improves protein identification by matrix-assisted laser desorption/ionization-based proteomic analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Intoh A, Kurisaki A, Fukuda H, Asashima M.
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: Asashima M. Kurisaki K. Michiue T.
  • 雑誌名: Stem Cells : from Hydra to Man (共著) In vitro control of organogenesis by ActivinA treatment of amphibian and mouse stem cells(Springer) ページ: 113-124
• [学会発表] ES細胞の未分化性を制御する新規クロマチン関連因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗崎晃
  • 学会等名: CREST/さきがけ「iPS細胞」領域合同シンポジウム
  • 発表場所: 日本未来館ポスター発表
  • 年月日: 2011-01-14
• [学会発表] ES細胞の未分化性を制御する新規クロマチン関連因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗崎晃
  • 学会等名: CREST/さきがけ[iPS細胞]研究領域合同シンポジウム
  • 発表場所: 日本未来館
  • 年月日: 2011-01-14
• [学会発表] A novel chromatin-related factor that regulates the pluripotency of embryonic stem cells in a phosphorylation-dependent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Akira Kurisaki
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会
  • 発表場所: 広島国際会議場フェニックスホール
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] A novel chromatin-related factor that regulates the pluripotency of embryonic stem cells in a phosphorylation-dependent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: 栗崎晃
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会シンポジウム招待講演
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [図書] Proteomic analysis of mouse ES cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurisaki A., Seki Y, Intoh A
  • 出版者: Embryonic Stem Cells : The Hormonal Regulation of Pluripotency and Embryogenesis.(Edited by : Craig Atwood)(Intech.)
• [産業財産権] 未分化細胞の選別方法 (2008)
  • 発明者名: 栗崎晃, 浅島誠
  • 権利者名: 産業技術総合研究所
  • 産業財産権番号: 2008-258302
  • 出願年月日: 2008-08-05