AGEレセプターの認識機構に着目した糖尿病合併症治療薬シード分子の創製

• 研究課題/領域番号: 20790034
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 吉田 卓也 大阪大学, 薬学研究科, 助教 (00294116)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 構造生物学 / AGE / RAGE / 立体構造 / 創薬

研究概要

AGEレセプター(RAGE)のAGE結合ドメインにおける動的なコンフォメーション変化をNMR緩和実験及び分子動力学計算によって解析した。その結果に基づいて定めたターゲット構造に対し、低分子化合物のバーチャルスクリーニングをおこなった。結合が期待される化合物について、ELISA,SPR及びNMRを用いたin vitroでの結合実験を実施したところ、RAGE-AGE結合阻害剤の候補分子を見出すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Structure and reaction mechanism of human nicotinamide phosphoribosyltransferase (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Nakamura S, Nakazawa T, Minoura K, Yoshida T, Nishi Y, Kobayashi Y, Ohkubo T.
  • 雑誌名: J Biochem. 147 ページ: 95-107
  • NAID: 10027873352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and reaction mechanism of human nicotinamide phosphoribosyltransferase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R., et al.
  • 雑誌名: J.Biochem. 147 ページ: 95-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solution structure of the variable-type domain of the receptor for advanced glycation end products: new insight into AGE-RAGE interaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Yoshida T, Murata H, Harada S, Fujita N, Nakamura S, Yamamoto Y, Watanabe T, Yonekura H, Yamamoto H, Ohkubo T, Kobayashi Y.
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 12299-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solution Structure of the Variable-Type Domain of the Receptor for Advanced Glycation End Products : New Insight into AGE-RAGE Interaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., et.al.
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 12299-12311
  • 査読あり
• [学会発表] 立体構造に基づく終末糖化産物AGE受容体とリガンド間の相互作用解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田直子, 吉田卓也, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 立体構造に基づく終末糖化産物AGE受容体とリガンド間の相互作用解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田直子
  • 学会等名: 日本薬学会 年会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 非線形サンプリングデータ解析法の改良 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田卓也, 他
  • 学会等名: NMR討論会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] 非線形サンプリングデータ解析法の改良 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田卓也
  • 学会等名: NMR討論会
  • 発表場所: 九州大学(福岡県)
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] AGEレセプター阻害化合物の探索と評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田秀作, 吉田卓也, 他
  • 学会等名: 第55回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] AGEレセプター阻害化合物の探索と評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田秀作
  • 学会等名: 第55回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪市住吉区
  • 年月日: 2008-05-24