マウスの腫瘍におけるがん幹細胞の存在の証明

• 研究課題/領域番号: 20790300
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 平田 暁大 岐阜大学, 生命科学総合研究支援センター, 助教 (30397327)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 大腸がん / 組織幹細胞 / β-カテニン / Wntシグナル伝達経路 / Wntシグナル / 発がん / 実験病理学

研究概要

正常組織に存在する組織幹細胞とがん幹細胞の共通性に着目し、マウスの大腸腫瘍におけるがん幹細胞の存在を検討した。はじめに、正常大腸組織における細胞の分化および増殖の制御機構を検討し、β-カテニンの高度な発現誘導によりにより幹細胞が出現し、同細胞は遅い細胞周期を示すことを明らかにした。次いで、マウスの大腸腫瘍におけるβ-カテニンの発現と細胞周期を検討し、周囲のがん細胞よりもβ-カテニンを強く発現し、かつ遅い細胞周期を示す幹細胞様の細胞が存在することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Chemopreventive effects of fermented brown rice and rice bran (FBRA) on the inflammation-related colorectal carcinogenesis in Apc^<Min/+> mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Phutthaphadoong S, Yamada Y, Hirata A, Tomita H, Taguchi A, Hara A, Limtrakul PN, Iwasaki T, Kobayashi H, Mori H.
  • 雑誌名: Oncology Reports. 23(1) ページ: 23-59
  • NAID: 120006341941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of initiation activity of 1, 2-dimethylhydrazine in in vivo medium-term liver initiation assay system using 4-week-old rats without hepatocellular proliferative stimuli during the test chemical treatment period. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asaoka Y, Sakai H, Hirata A, Sasaki J, Goryo M, Miyamoto Y, Yanai T, Masegi T, Okada K.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Sciences. 72(1) ページ: 43-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemopreventive effects of fermented brown rice and rice bran (FBRA) on the inflammation-related colorectal carcinogenesis in Apc^<Min/+> mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Phutthaphadoong S, Yamada Y, Hirata A, Tomita H, Taguchi A, Hara A, Limtrakul PN, Iwasaki T, Kobayashi H, Mori H.
  • 雑誌名: Oncology Reports 23 ページ: 53-59
  • NAID: 120006341941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of initiation activity of 1,2-dimethylhydrazine in in vivo medium-term liver initiation assay system using 4-week-old rats without hepatocellular proliferative stimuli during the test chemical treatment period. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asaoka Y, Sakai H, Hirata A, Sasaki J, Goryo M, Miyamoto Y, Yanai T, Masegi T, Okada K.
  • 雑誌名: Journa of Veterinary Medical Sciences 72 ページ: 43-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent development of inflammatory lesions and lymphoid foci in the kidneys of Japanese wild crows (Corvus macrorhynchos and Corvus corone) as a result of the entry of causal agents via the renal portal blood. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Yonemaru K, Kubo M, Murakami M, Sakai H, Yanai T, Masegi T.
  • 雑誌名: Journa of Veterinary Medical Sciences 72 ページ: 327-332
  • NAID: 130000134557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemopreventive effects of fermented brown rice and rice bran against 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanon e-induced lung tumorigenesis in female A/J mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Phutthaphadoong S, Yamada Y, Hirata A, Tomita H, Taguchi A, Hara A, Limtrakul PN, Iwasaki T, Kobayashi H, Mori H.
  • 雑誌名: Oncology Reports. 21(2) ページ: 321-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemopreventive effects of fermented brown rice and rice bran against4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-induced lung tumorigenesis in female A/J mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Phutthaphadoong Supot
  • 雑誌名: Oncology Report 21 ページ: 321-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 expression and β-catenin activation in gastric carcinogenesis in N-methyl-N-nitrosourea-treated K19-C2mE transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takasu S, Tsukamoto T, Cao X, Toyoda T, Hirata A, Ban H, Yamamoto M, Sakai H, Yanai T, Masegi T, Oshima M, Tatematsu M.
  • 雑誌名: Cancer Science. 99(12) ページ: 2356-2364
  • NAID: 10024013824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinogenic risk of heterocyclic amines in combination-assessment with a liver initiation model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata A, Tsukamoto T, Sakai H, Takasu S, Ban H, Imai T, Totsuka Y, Nishigaki R, Wakabayashi K, Yanai T, Masegi T, Tatematsu M.
  • 雑誌名: Food and Chemical Toxicology. 46(6) ページ: 2003-2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Further upregulation of β-catenin/Tcf transcription is involved in the development of macroscopic tumors in the colon Apc^<Min/+> mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Yamada Y, Hata K, Tomita H, Hirata A, Sheng H, Hara A, Aoki H, Kunisada T, Yamashita S, Mori H.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 29(3) ページ: 666-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinogenic risk of heterocyclic amines in combination - assessment with a liver initiation model (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大
  • 雑誌名: Food and Chemical Toxicology 46 ページ: 2003-2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of cyclooxygenase-2 and microsomal prostaglandin E synthase-1 expression and β-catenin activation in gastric carcinogenesis in N-methyl-N-nitrosourea-treated K19-C2mE transgenic mide (2008)
  • 著者名/発表者名: 高須伸二
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 2356-2364
  • 査読あり
• [学会発表] 獣医病理病態学からみた比較腫瘍学への貢献-犬の血管肉腫の研究を例に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井洋樹、村上麻美、平田暁大、児玉篤史、村井厚子、米丸加余子、丸尾幸嗣、森崇、星野有希、木村透、柳井徳磨
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 獣医病理病態学からみた比較腫瘍学への貢献 -犬の血管肉腫の研究を例に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井洋樹、村上麻美、平田暁大、児玉篤史、村井厚子、米丸加余子、丸尾幸嗣、森崇、星野有希、木村透、柳井徳磨
  • 学会等名: 第149回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] DNA低メチル化(Global DNA hypomethylation)の胃発がん抑制作用-メチル基転移酵素Dnmt1低発現マウスによる検討- (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大、山田泰広、富田弘之、山下聡、牛島俊和、原明
  • 学会等名: 第26回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-02-03
• [学会発表] DNA低メチル化(Global DNA hypomethylation)の胃発がん抑制作用-メチル基転移酵素Dnmtl低発現マウスによる検討- (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大、山田泰広、富田弘之、山下聡、牛島俊和、原明
  • 学会等名: 第26回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-02-03
• [学会発表] Dkk-1 heterozygousity dose not promote colon tumor development in Apc (Min/+) mice with Sfrps heterozygousity (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大、山田泰広、尾山武、原明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Role of epigenetic modifications in colon tumorigenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田泰広、波多野裕一郎、平田暁大、原明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Dkk-1 heterozygousity dose not promote colon tumor development in Apc(Min/+) mice with Sfrps heterozygousity.. (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大、山田泰広、尾山武、原明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Role of epigenetic modifications in colon tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田泰広、波多野裕一郎、平田暁大、原明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Global hypomethylation suppresses inflammation-related colon carcinogenesis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多野裕一郎、山田泰広、平田暁大、畑和也、田口綾子、境浩康、馬場政司、原明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Roles of Bone Marrow Derived Cells in Helicobacter pylori Associated Mouse Gastric Carcinogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 高須伸二、豊田武士、時亮、平田暁大、山本昌美、田口修、立松正衞、塚本徹哉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Global hypomethylation suppresses inflammation-related colon carcinogenesis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多野裕一郎、山田泰広、平田暁大、畑和也、田口綾子、境浩康、馬場政司、原明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Roles of Bone Marrow Derived Cells in Helicobacter pylori Associated Mouse Gastric Carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高須伸二、豊田武士、時亮、平田暁大、山本昌美、田口修、立松正衞、塚本徹哉
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 4週齢ラットを用いた中期イニシエーション活性検索法の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浅岡由次、酒井洋樹、平田暁大、佐々木淳、御領政信、宮本庸平、柳井徳磨、柵木利昭、岡田幸助
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2009-07-06
• [学会発表] N-bis (2-hydroxypropyl) nitrosamine誘発鼻腔内腫瘍に対するp53ノックアウトマウスの発がん感受性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大、塚本徹哉、高須伸二、山本昌美、立松正衞、相磯成敏、福島昭治
  • 学会等名: 第16回日本がん予防学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] 骨髄移植マウスにおけるHelicobacter感染およびMNU誘発胃癌と骨髄由来細胞の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高須伸二、塚本徹哉、豊田武士、時亮、平田暁大、山本昌美、立松正衞
  • 学会等名: 第16回日本がん予防学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] Cyclooxygenase-2阻害剤EtodolacによるDSS誘発Minマウス大腸腫瘍の抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹哉、時亮、豊田武士、高須伸二、齋藤典子、齋藤亜弓、山本昌美、平田暁大、立松正衞、田中卓二
  • 学会等名: 第16回日本がん予防学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] N-bis(2-hydroxypropyl)nitrosamine誘発鼻腔内腫瘍に対するp53ノックアウトマウスの発がん感受性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大、塚本徹哉、高須伸二、山本昌美、立松正衞、相磯成敏、福島昭治
  • 学会等名: 第16回日本がん予防学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] Wnt pathwayによる大腸上皮細胞の増殖制御: β-catenin inducibleマウスによる検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大、山田泰広、山下聡、牛島俊和、原明
  • 学会等名: 第25回日本毒性病理学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-01-27
• [学会発表] Wnt pathwayによる大腸上皮細胞の増殖制御 : β-catenin inducibleマウスによる検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-01-27
• [学会発表] The role of DNA methylation in carcinogenesis of the digestive tract (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田泰広、平田暁大、富田弘之、山下聡、森秀樹、牛島俊和、原明
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] The epigenetic transcriptional repression of Wnt antagonist genes in the development of colon tumors in Apc^<Min/+> mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾山武、山田泰広、平田暁大、安井由美子、金美慧、甲野裕之、原明、杉江茂幸、田中卓二、森秀樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] The epigenetic transcriptional repression of Wnt antagonist genes in the development of colon tumors in Apc^<min/+> mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾山武
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] Role of the canonical Wnt signaling in prolifbration and differentiation of the colonic epithelium cell (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大、山田泰広、山下聡、牛島俊和、原明、森秀樹
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Beta-catenin accumulation and mutation in gastric cancer in H. pylori in fected and MNU treated K19-C2mE transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 高須伸二、塚本徹哉、曹雪源、豊田武士、時亮、平田暁大、大島正伸、立松正衞
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Role of the canonical Wnt signaling in proliferation and differentiation of the colonic epithelium cell (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田暁大
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Beta-catenin accumulation and mutation in gastric cancer in H. pylori infected and MNU treated K19-C2mE transgenic mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 高須伸二
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] 未分化性の維持と発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田泰広、原明、平田暁大、廣瀬善信、ルドルフイェーニッシュ、森秀樹
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [備考] 第26回日本毒性病理学会会長賞(優秀賞)受賞演題:「DNA低メチル化(Global DNA hypomethylation)の胃発がん抑制作用-メチル基転移酵素Dnmt1低発現マウスによる検討-」
• [備考] 第25回日本毒性病理学会会長賞(最優秀賞)受賞演題:「Wnt pathwayによる大腸上皮細胞の増殖制御: β-catenin inducibleマウスによる検討」
• [備考] 第26回日本毒性病理学会 会長賞(優秀賞)受賞