miRNAによる遺伝子発現抑制能を付加したp53アデノウイルスによる癌治療の開発

• 研究課題/領域番号: 20790501
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 井戸川 雅史 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00404749)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / p53 / miRNA / p21 / アデノウイルスベクター / 癌 / アポトーシス / 治療抵抗性

研究概要

p53の異常は癌の約半数に認められるが,p53導入のみではアポトーシスが誘導されない癌も多くある.そこで,アポトーシス阻害的標的遺伝子であるp21の発現を抑制する人工miRNAとp53を共発現する単一アデノウイルスベクターを作成した.このウイルスを癌細胞に感染させると,p53単独の場合と比較して高い治療効果が認められた.以上の結果から,このベクターを用いることにより治療抵抗性の改善が期待される.

研究成果

• [雑誌論文] A single recombinant adenovirus expressing p53 and p21-targeting artificial microRNAs efficiently induces apoptosis in human cancer cells. Idogawa M (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Suzuki H, Mita H, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 15(11) ページ: 3725-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHFR, a potential tumor suppressor, downregulates interleukin-8 through the inhibition of NF-kappaB. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashima L, Toyota M, Mita H, Suzuki H, Idogawa M, Ogi K, Sasaki Y, Tokino T
  • 雑誌名: Oncogene 28(29) ページ: 2643-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 family members regulate the expression of the apolipoprotein D gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Negishi H, Koyama R, Anbo N, Ohori K, Idogawa M, Mita H, Toyota M, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284(2) ページ: 872-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method, digital genome scanning detects KRAS gene amplification in gastric cancers: involvement of overexpressed wild-type KRAS in downstream signaling and cancer cell growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mita H, Toyota M, Aoki F, Akashi H, Maruyama R, Sasaki Y, Suzuki H, Idogawa M, Kahima R, Yanagihara K, Fujita M, Hosokawa M, Kusano M, Sabau SV, Tatsumi H, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: BMC Cancer 9 ページ: 198-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitor FK228 enhances adenovirus-mediated p53 family gene therapy in cancer models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Idogwa M, et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 15 ページ: 3725-3732
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHFR, a potential tumor suppressor, downregulates interleukin-8 through the inhibition of NF-kappaB. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashima L, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 2643-2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 family members regulate the expression of the apolipoprotein D gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 872-883
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method, digital genome scanning detects KRAS gene amplificati on in gastric cancers : involvement of overexpressed wild-type KRAS in downstream signaling and cance cell growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mita H, et al.
  • 雑誌名: BMC Cancer 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitor FK228 enhances adenovirus-mediated p53 family gene therapy in cancer models. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Negishi H, Idogawa M, Suzuki H, Mita H, Toyota M, Shinomura Y, Imai K, Tokino T
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 7(4) ページ: 779-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitor FK228 enhances adenovirusmediated p53 family gene therapy in cancer models (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, et.al.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 284 ページ: 779-87
  • 査読あり
• [学会発表] アデノウイルスを用いたp53蛋白とp21発現抑制人工miRNAの共発現による癌治療効果の改善 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史, 佐々木泰史, 篠村恭久, 今井浩三, 時野隆至
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] miRNAによるp21発現誘導抑制能を付加したp53発現ベクターによる癌治療効果の増強 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史, 佐々木泰史, 篠村恭久, 今井浩三, 時野隆至
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] A single recombinant adenovirus expressing p53 and p21-targeting artificial microRNAs efficiently induces apoptosis in human cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Sasaki Y, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: American Association of Cancer Research (AACR) annual meeting
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] A single recombinant adenovirus expressing p53 and p21-targeting artificial microRNAs efficiently induces apoptosis in human cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masashi Idogawa
  • 学会等名: American Association of Cancer Research (AACR) annual meeting.
  • 発表場所: デンバー(米国)
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] miRNAによるp21誘導抑制能をもつp53発現アデノウイルスベクターによる抗腫瘍効果の増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史, 佐々木泰史, 今井浩三, 篠村恭久, 時野隆至
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] p53 expression with p21 suppression by single vector enhances antitumor effect. (2008)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Sasaki Y, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Society of Oncology & BioMarkers
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] p53 expression with p21 suppression by single vector enhances antitumor effect (2008)
  • 著者名/発表者名: Masashi Idogawa
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Society of Oncology & BioMarkers(ISOBM)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-08
• [学会発表] Enhancement of antitumor effect by adenovirus-mediated p53 expression with p21 suppression by miRNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Sasaki Y, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 学会等名: American Association of Cancer Research (AACR) annual meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2008-04-13
• [学会発表] Enhancement of antitumor effect by adenovirusmediated p53 expression with p21 suppression by miRNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Masashi Idogawa
  • 学会等名: American Association of Cancer Research (AACR) annual meeting
  • 発表場所: サンディエゴ(アメリカ)
  • 年月日: 2008-04-13
• [図書] 最新医学(消化器系疾患の遺伝子学-消化器癌におけるmiRNA異常-, 9月増刊号) (2008)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史, 時野隆至, 篠村恭久, 今井浩三
• [図書] 消化器系疾患の遺伝子学-消化器癌におけるmiRNA異常- (2008)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史, ほか
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 最新医学社
• [産業財産権] APOPTOSIS INDUCER (2009)
  • 発明者名: Idogawa M, Sasaki Y, Tokino T
  • 権利者名: Idogawa M, Sasaki Y, Tokino T
  • 出願年月日: 2009-04-13
• [産業財産権] Apoptosis Inducer (2009)
  • 発明者名: Idogawa M, et al.
  • 権利者名: Idogawa M, et al.
  • 出願年月日: 2009-04-13
  • 外国
• [産業財産権] アポトーシス誘導剤 (2008)
  • 発明者名: 井戸川雅史ほか
  • 権利者名: 井戸川雅史ほか
  • 出願年月日: 2008-04-11
  • 外国