骨リモデリングにおけるプロトン感知性受容体の役割

• 研究課題/領域番号: 20790636
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 茂木 千尋 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (00375528)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 骨芽細胞 / 破骨細胞 / Gタンパク質共役型受容体 / プロトン / pH / 骨 / シグナル伝達

研究概要

骨リモデリングにpHが重要であることは古くから知られているが、その作用機構は不明であった。骨芽細胞および破骨細胞における4種の新規プロトン感知性受容体(OGR1、GPR4、TDAG8、G2A)の役割を明らかにするために、ヒト骨芽細胞およびマウス破骨細胞におけるOGR1の機能を調べた。また、受容体ノックアウトマウスの骨密度を測定した。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism and role of high density lipoprotein-induced activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Tomura H, Sato K, Ito M, Matsuoka I, Im DS, Kuwabara A, Mogi C, Itoh H, Kurose H, Murakami M, Okajima F
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 4387-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism and role of high density lipoprotein-induced activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Tomura H, Sato K, Ito M, Matsuoka I, Im DS, Kuwabara A, Mogi C, Itoh H, Kurose H, Murakami M, Okajima F.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 4387-4397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rap1B and Tumor Suppressor PTEN in the Negative Regulation of Lysophosphatidic Acid-induced Migration by Isoproterenol in Glioma Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Malchinkhuu E, Sato K, Maehama T, Ishiuchi S, Yoshimoto Y, Mogi C, Kimura T, Kurose H, Tomura H, Okajima F
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 20 ページ: 5156-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of superoxide anion production by extracellular acidification in neutrophils. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata N, §Mogi C, (§equally contributed) Tobo M, Nakakura T, Sato K, Tomura H, Okajima F
  • 雑誌名: Cell Immunol 259 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Proton-Sensing TDAG8 in Extracellular Acidification-Induced Inhibition of Pro-Inflammatory Cytokine Production In Peritoneal Macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogi C, Tobo M, Tomura H, Murata N, He XD, Sato K, Kimura T, Ishizuka T, Sasaki T, Sato T, Kihara Y, Ishii S, Harada A, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 3243-3251
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA1 receptors mediate stimulation, whereas LPA2 receptors mediate inhibition, of migration of pancreatic cancer cells in response to lysophosphatidic acid and malignant ascites. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi M, Tomura H, Malchinkhuu E, Tobo M, Mogi C, Yamada T, Kimura T, Kuwabara A, Ohta H, Im DS, Kurose H, Takeyoshi I, Sato K, Okajima F
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 457-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA1 receptors mediate stimulation, whereas LPA2 receptors mediate inhibition, of migration of pancreatic cancer cells in response to lysophosphatidic acid and malignant ascites (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi M, Tomura H, Malchinkhuu E, Tobo M, Mogi C, Yamada T, Kimura T, Kuwabara A, Ohta H, Im DS, Kurose H, Takeyoshi I, Sato K, Okajima F.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 457-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of proinflammatory cytokine production in peritoneal macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogi C, Tobo M, Tomura H, Murata N, He XD, Sato K, Kimura T, Ishizuka T, Sasaki T, Sato T, Kihara Y, Ishii S, Harada A, Okajima F.
  • 雑誌名: J Immunol. 182 ページ: 3243-3251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of superoxide anion production by extracellular acidification in neutrophils (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata N, Mogi C, Tobo M, Nakakura T, Sato K, Tomura H, Okajima F.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 259 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathways involved in DNA synthesis and migration in response to lysophosphatidic acid and low-density lipoprotein in coronary artery smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi M, Damirin A, Malchinkhuu E, Mogi C, Tobo M, Ohta H, Sato K, Tomura H, Okajima F.
  • 雑誌名: Vascul Pharmacol. 50 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rap1B and tumor suppressor PTEN in the negative regulation of lysophosphatidic acid--induced migration by isoproterenol in glioma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Malchinkhuu E, Sato K, Maehama T, Ishiuchi S, Yoshimoto Y, Mogi C, Kimura T, Kurose H, Tomura H, Okajima F.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 20 ページ: 5156-5165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of proinflammatory cytokine production in peritoneal macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogi C, Tobo M, Tomura H, Murata N, He XD, Sato K, Kimura T, Ishizuka T, Sasaki T, Sato T, Kihara Y, Ishii S, Harada A, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 3243-3251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Scavenger Receptor Class B Type I is Critical for Simvastatin Enhancement of High-Density Lipoprotein-induced Anti-Inflammatory Actions in Endothelial Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, §Mogi C, (§equally contributed) Tomura H, Kuwabara A, Im DS, Sato K, Kurose H, Murakami M, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 7332-7340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in response to acidic pH through OGR1 in a human osteoblastic cell line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomura H, Wang JQ, Liu JP, Komachi M, Damirin A, Mogi C, Tobo M, Mochi H, Tamoto K, Im DS, Sato K, Okajima F.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 23 ページ: 1129-1139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in. response to acidic pH through OGR1 in a human osteoblastis cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomura H, Wang JQ, Liu JP, Komachi M, Damirin A, Mogi C, Tobo M, Noch i H, Tamoto K, Im DS, Sato K, and Okajima F
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 23 ページ: 1129-1139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enhancement of high-density lipoprotein-induced anti-inflammatory actions in endothelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Mogi C, Tomura H, Kuwabara A, Im DS, Sato K, Kurose H, Murakami M, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 7332-7340
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA1 receptors mediate stimulation, whereas LPA2 receptors mediate inhibition, of migration of pancreatic cancer cells in response to lysophosphatidic acid and malignant ascites (2008)
  • 著者名/発表者名: Komachi M, Tomura H, Malchinkhuu E, Tobo M, Mogi C, Yamada T, Kimura T, Kuwabara A, Ohta H, Im DS, Kurose H, Takeyoshi I, Sato K, Okanma F
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 457-465
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト大動脈平滑筋細胞における細胞外プロトン/OGR1受容体を介したシクロゲナーゼ-2の発現のリゾホスファチジン酸による増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明, 劉進朋, 茂木千尋, 小町麻由美, 当房雅之, 中倉敬, 佐藤幸市, 岡島史和
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] マウスマクロファージの酸性下での炎症性サイトカインの産生低下におけるTDAG8の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明, 茂木千尋, 当房雅之, 中倉敬, 岡島史和
  • 学会等名: 日本動物学会第80回大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ヒト大動脈血管平滑筋細胞のCOX-2発現/プロスタサイクリン産生応答におけるプロトン感知性GPCRとLPA受容体のクロストーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉進朋, 戸村秀明, 茂木千尋, 小町麻由美, 当房雅之, 佐藤幸市, 岡島史和
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 細胞外プロトンをリガンドとするGタンパク質共役受容体の骨リモデリングにおける役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 茂木千尋, 岡島史和
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] 細胞外プロトンをリガンドとするGタンパク質共役受容体の骨リモデリングにおける役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 茂木千尋、岡島史和
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館(前橋)
• [学会発表] ヒト大動脈血管平滑筋細胞のCOX-2発現/プロスタサイクリン産生応答におけるプロトン感知性GPCRとLPA受容体のクロストーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉進朋、戸村秀明、茂木千尋、小町麻由美、当房雅之、佐藤幸市、岡島史和
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: ウィルあいち(愛知県女性総合センター:名古屋)
• [学会発表] ヒト大動脈平滑筋細胞における細胞外プロトン/OGR1受容体を介したシクロゲナーゼ-2の発現のリゾホスファチジン酸による増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明、劉進朋、茂木千尋、小町麻由美、当房雅之、中倉敬、佐藤幸市、岡島史和
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] マウスマクロファージの酸性下での炎症性サイトカインの産生低下におけるTDAG8の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明、茂木千尋、当房雅之、中倉敬、岡島史和
  • 学会等名: 日本動物学会第80回大会
  • 発表場所: 静岡グランシップ
• [学会発表] Role of TDAG8 in Extracellular Acidification-induced Inhibition of Pro-inflammatory Cytokine Production in Peritoneal Macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Hideaki Tomura, Naoya Murata, Xiao-dong He, Koichi Sato, Akihiro Harada, Fumikazu Okajima
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 細胞外pHの低下はOGR1受容体を介してヒト大動脈平滑筋細胞におけるシクロゲナーゼ-2の発現誘導とプロスタサイクリン産生の増加を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明, 一文字功, 石塚全, 小町麻由美, 当房雅之, 佐藤幸市, 茂木千尋, 森昌朋, 岡島史和
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 細胞外pHの低下はOGR1受容体を介してヒト大動脈平滑筋細胞におけるシクロゲナーゼ2の発現誘導とプロスタサイクリン産生の増加を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 劉進朋, 戸村秀明, 小町麻由美, 当房雅之, 佐藤幸市, 茂木千尋, 岡島史和
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Role of TDAG8 in Extracellular Acidification-induced Inhibition of Pro-inflammatory Cytokine Production in Peritoneal Macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Hideaki Tomura, Naoya Murata, Xiao-dong He, Koichi Sato, Akihiro Harada, and Fumikazu Okajima
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学瓜年酉、第81回日生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] 細胞外pHの低下はOGR1受容体を介してヒト大動脈平滑筋細胞におけるシクロゲナーゼ-2の発現誘導とプロスタサイクリン産生の増加を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明、一文字功、石塚全、小町麻由美、当房雅之、佐藤幸市、茂木千尋、森昌朋、岡島史和
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] 細胞外pHの低下はOGR1受容体を介してヒト大動脈平滑筋細胞におけるシクロゲナーゼ-2の発現誘導とプロスタサイクリン産生の増加を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 劉進朋、戸村秀明、小町麻由美、当房雅之、佐藤幸市、茂木千尋、岡島史和
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ボートアイランド(神戸)
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/sigtra/
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/sigtra/
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html