プロリル異性化酵素Pin1の糖尿病発症における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 20790648
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 中津 祐介 広島大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20452584)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Pin1 / IRS-1 / インスリンシグナル / KOマウス / ob / obマウス / 糖尿病 / 糖新生系 / CRTC2 / インスリン

研究概要

IRS-1結合蛋白としてプロリル異性化酵素Pin1を同定した。HepG2にPin1を過剰発現させるとインスリンシグナルの亢進が認められ、ノックアウトすると抑制が認められた。さらにPin1 KOマウスはコントロールマウスに比べてインスリン抵抗性を示し、糖尿病モデルマウスにPin1を過剰発現させると血糖値の改善が認められた。以上のことからPin1はインスリンシグナルの調節に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage foam cell formation is augmented in serum from patients with diabetic angiopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui X, Kushiyama A, Yoneda M, Nakatsu Y, (著者19人)
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 87(1) ページ: 57-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage foam cell formation is augmented in serum from patients with diabetic angiopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui X, Kushiyama A, Yoneda M, Nakatsu Y, Guo Y, Zhang J, Ono H, Kanna M, Sakoda H, Ono H, Kikuchi T, Fujishiro M, Shiomi M, Kamata H, Kurihara H, Kikuchi M, Kawazu S, Nishimura F, Asano T
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 87 ページ: 57-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased SIRT1 expression and LKB1 phosphorylation occur with long-term high-fat diet feeding, in addition to AMPK phosphorylation impairment in the early phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M., Guo Y., Ono H., Nakatsu Y., Zhang J., Cui X., Iwashita M., Kumamoto S., Tsuchiya Y., Sakoda H., Fujishiro M, Kushiyama A., Koketsu Y., Kikuchi T., Kamata H., Nishimura F., Asano T.
  • 雑誌名: Obesity Res Clin Pract (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term exposure to endogenous levels of tributyltin decreases GluR2 expression and increases neuronal vulnerability to glutamate (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Kotake Y, Takishita T, Ohta S
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 240(2) ページ: 292-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term exposure to endogenous levels of tributyltin decreases GluR2 expression and increases neuronal vulnerability to glutamate (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Kotake Y, Takishita T, Ohta S.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 240 ページ: 292-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term forskolin stimulation induces AMPK activation and thereby enhances tight junction formation in human placental trophoblast BeWo cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Egawa M, Kamata H, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Horike N, Yoneda M, Nakatsu Y, (著者14人)
  • 雑誌名: Placenta 29(12) ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of AMP-activated protein kinase by tributyltin induces neuronal cell death (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Kotake Y, Hino A, Ohta S
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 230(3) ページ: 358-363
  • 査読あり
• [学会発表] プロリル異性化酵素Pin1はTORC2と結合しCRE活性を抑制することで、肝の糖新生系を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介、堀家なな緒、櫛山暁史、迫田秀之、大野晴也、神名真智、鎌田英明、栗原裕基、内田隆史、浅野知一郎
  • 学会等名: 生化学会2009
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] プロリル異性化酵素Pin1はTORC2と結合しCRE活性を抑制することで、肝の糖新生系を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介
  • 学会等名: 生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Pin1 binds to IRS-1, and functions as a nutrient-sensing enhancer of insulin signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakatsu
  • 学会等名: アメリカ糖尿病学会
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Pin1 binds to IRS-1, and functions as a nutrient-sensing enhancer of insulin signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Midori Fujishiro, Masayasu Yoneda, Haruya Ohno, Hideaki Kamata, Takafumi Uchida, Tomoichiro Asano
  • 学会等名: 第69回アメリカ糖尿病学会
  • 発表場所: アメリカルイジアナ州ニューホリンズ
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Pin1はIRS-1と結合し、インスリンシグナルを促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1はIRS-1のSer/Pro配列を認識し、結合する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介
  • 学会等名: 第81回日本生化学会・分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-15
• [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1はIRS-1のSer/Pro配列を認識し、結合する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中津祐介
  • 学会等名: 生化学・分子生物学合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11