分子標的薬併用による膵臓癌の放射線治療増感:イメージングを用いた解析

• 研究課題/領域番号: 20790892
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 板坂 聡 京都大学, 医学研究科, 助教 (90378654)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 膵癌 / 放射線 / 分子標的 / イメージング / 低酸素 / 分子標的薬

研究概要

本研究の目的は難治がんの一つである膵癌に対し分子標的薬剤を併用することによって放射線治療の増感を目指すことである。抗VEGF抗体による治療中に腫瘍内低酸素を光イメージングにてモニターし腫瘍内低酸素が増大する前に、放射線治療を併用し放射線治療効果の増強を認めたが、腫瘍内低酸素の増大後は逆に治療効果の減弱を認めた。また、新規低酸素標的薬剤を用い、マウス膵癌モデルにて生存期間の延長を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] The Akt/mTOR pathway assures the synthesis of HIF-1alpha protein in a glucose- and reoxygenation-dependent manner in irradiated tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Itasaka S, Kizaka-Kondoh S, Shibuya K, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • 雑誌名: J Biol Chem 284(8) ページ: 5332-5342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment regimen determines whether an HIF-1 inhibitor enhances or inhibits the effect of radiation therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Itasaka S, Zhu Y, Zeng L, Xie X, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • 雑誌名: Br J Cancer. 100(5) ページ: 747-757
  • NAID: 130005443407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective killing of hypoxia-inducible factor-1-active cells improves survival in a mouse model of invasive and metastatic pancreatic cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kizaka-Kondoh S, Itasaka S, Zeng L, Tanaka S, Zhao T, Takahashi Y, Shibuya K, Hirota K, Semenza GL, Hiraoka M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15(10) ページ: 3433-3441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of HIF-1 imaging for determining optimal timing of combining Bevacizumab and radiotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ou G, Itasaka S, Zeng L, Shibuya K, Yi J, Harada H, Hiraoka M
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 75(2) ページ: 463-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of HIF-1 imaging for determining optimal timing of combining Bevacizumab and radiotherapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ou G, Itasaka S, Zeng L, Shibuya K, Yi J, Harada H, Hiraoka M.
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 75 ページ: 463-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective killing of hypoxia-inducible factor-1-active cells improves survival in a mouse model of invasive and metastatic pancreatic cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kizaka-Kondoh S, Itasaka S, Zeng L, Tanaka S, Zhao T, Takahashi Y, Shibuya K, Hirota K, Semenza GL, Hiraoka M.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 15 ページ: 3433-3441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment regimen determines whether an HIF-1 inhibitor enhances or inhibits the effect of radiation therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Itasaka S, Zhu Y, Zeng L, Xie X, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 100 ページ: 747-757
  • NAID: 130005443407
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Akt/mTOR pathway assures the synthesis of HIF-lalpha protein in a glucose-and reoxygenation-dependent manner in irradiated tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Itasaka S, Kizaka-Kondoh S, Shibuya K, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 5332-5342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diameter of tumor blood vessels is a good parameter to estimate HIF-1-active regions in solid tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Xie X, Itasaka S, Zeng L, Zhu Y, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 373(4) ページ: 533-538
  • 査読あり
• [雑誌論文] TS-1 enhances the effect of radiotherapy by suppressing radiation-induced hypoxia-inducible factor-1 activation and inducing endothelial cell apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zeng, L., Ou G, et al.. Zeng L, Ou G, Itasaka S, Harada H, Xie X, Shibuya K, Kizaka-Kondoh S, Morinibu A, Shinomiya K, Hiraoka M
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(11) ページ: 2327-2335
  • NAID: 10024013660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diameter of tumor blood vessels is a good parameter to estimate HIF-1-active regions in solid tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Harada, et.al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 373 ページ: 533-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] TS-1 enhances the effect of radiotherapy by suppressing radiation-induced hypoxia-inducible factor-1 activation and inducing endothelial cell apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Lihua Zeng, et.al
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 2327-35
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線治療とBevacizumabの併用タイミング決定におけるHIF-1イメージングの有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 板坂聡、原田浩、澁谷景子、平岡真寛
  • 学会等名: 日本腫瘍放射線学会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2009-09-17
• [図書] The Impact of Tumor Biology on Cancer Treatment and Multidisciplinary Strategies Stratedies;Treatment of the Primary Tumor in Metastatic Cancer: Influence on Outcome.(Chapter 21) (2009)
  • 著者名/発表者名: Itasaka S, Hiraoka M
• [図書] The Impact of Tumor Biology on Cancer Treatment and Multidisciplinary Strategies ; Chapter 21.Treatment of the Primary Tumor in Metastatic Cancer : Influence on Outcome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itasaka S, Hiraoka M.
  • 出版者: Springer