癌抑制遺伝子BRCA1の安定化因子BAP1の機能解析

• 研究課題/領域番号: 20790939
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 西川 裕之 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究技術員 (90387077)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 癌遺伝子 / 乳癌 / 遺伝子

研究概要

BAP1がBARD1と結合することによってBRCA1/BARD1の2量体形成を阻害し、E3リガーゼ活性を失活させることを発見した。BAP1はBARD1にも結合することが分かった。BAP1がBARD1に結合しBRCA1/BARD1複合体の形成を阻害する事が判明した。BAP1はBRCA1/BARD1の自己ユビキチン化を阻害した。また、ユビキチン化したBRCA1を脱ユビキチン化することが分かった。酵素活性を失活させてもBRCA1/BARD1を阻害することから、BAP1は活性の直接阻害と脱ユビキチン化の2つの機序でBRCA1/BARD1によるユビキチン化を抑制する事を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Recruitment of phosphorylated NPM1 to sites of DNA damage through RNF8-dependent ubiquitin conjugates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike A, Nishikawa H, Wu W, Okada Y, Venkitaraman AR, Ohta T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70(17) ページ: 6746-6756
  • 査読あり
• [雑誌論文] HERC2 is an E3 ligase that targets BRCA1 for degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wu W, Sato K, Koike A, Nishikawa H, Koizumi H, Venkitaraman AR, Ohta T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70(15) ページ: 6384-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruitment of phosphorylated NPM1 to sites of DNA damage through RNF8-dependent ubiquitin conjugates (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Koike
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70(17) ページ: 6746-6756
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRCA1-associated protein 1 interferes with BRCA1/BARD1 RING heterodimer activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Wu W, Koike A, Kojima R, Gomi H, Fukuda M, Ohta T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(1) ページ: 111-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of heat shock protein 27 in squamous cell carcinoma of the uterine cervix : a proteomic analysis using archival formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono A, Kumai T, Koizumi H, Nishikawa H, Kobayashi S, Tadokoro M.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 40(1) ページ: 41-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRCA1-Associated Proteinl Interferes with BRCAIBARD1 RING Heterodimer Activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nishikawa
  • 雑誌名: Cancer Research 69(1) ページ: 111-119
  • 査読あり