核小体低分子RNAを用いた神経因性疼痛治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 20791070
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中江 文 大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授(常勤) (60379170)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: snoRNA / RNA編集 / 疼痛モデル / 核小体低分子RNA / セロトニン2C受容体 / 眼窩下神経絞扼モデル / 選択的スプライシング / RBII-52 / プラダー・ウィリ症候群 / allodynia / 核小体RNA

研究概要

SnoRNAのRBII-52がセロトニン2C受容体のRNA編集とスプライシングの双方に寄与する可能性が報告された。痛み刺激でセロトニン2C受容体はRNA編集とスプライシングによる制御を受け、その2つを制御する因子としてRBII-52が関与するという仮定のもとに研究を行った。眼窩下神経絞扼モデルでRBII-52の定量とスプライスバリアントの定量を行い、RBII-52やスプライスバリアントの変化は神経因性疼痛よりは外科的ストレスによって変動する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Recovery of motoneuron and locomotor function after chronic spinal cord injury depends on constitutive activity in 5-HT2C receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murray K, Nakae A, Stephens MJ, Rank M, D'Amico J, Harvey P, Li X, Harris L, Ballou EW, Anelli R, Heckman CJ, Mashimo T, Vavrek R, Sanelli L, Gorassini MA, Bennett DJ, Fouad K.
  • 雑誌名: Nature Medicine 26(10) ページ: 694-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-HT2C receptor agonists attenuate pain-related behaviour in a rat model of trigeminal neuropathic pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Sosuke Oba, Mashimo T, Ueda K.
  • 雑誌名: European J Pain
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2X4 receptor expression in a rat model of trigeminal neuropathic pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Sosuke Oba, Mashimo T, Ueda K.
  • 雑誌名: Neuroreport 21(8) ページ: 559-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of snoRNA(RBII-52) in a rat model of oro-facial neuropathic pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Nakae, K. Nakai, T. Tanaka, S. Hagihira, T. Mashimo.
  • 雑誌名: European Journal of Anesthesiology 26(Supple45)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of snoRNA(RBII-52) in a rat model of oro-facial neuropathic pain (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Nakae, K.Nakai, 他
  • 雑誌名: European Journal of Anesthesiology 26(Supple45)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of snoRNA(RBII-52) in a rat model of oro-facial neuropathic pain (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Nakae, K. Nakai, 他
  • 雑誌名: European Journal of Anesthesiology 巻: 26(Supple45)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin 2C receptor RNA editing and alternative splicing in the rat oro-facial neuropathic pain model
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, Kunihiro Nakai, Tatsuya Tanaka, Yoko Ishida, Akiko Mikami, Mari Yoshida, Masahiko Shibata, Koichi Ueda, Takashi Mashimo.
  • 雑誌名: NeuPIG2010, abstract
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of snoRNA RBII-52 to the serotonin2C receptor in the rat oro-facial neuropathic pain model.
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Nakai, Aya Nakae, Sosuke Oba, Masahiko Shibata, Takashi Mashimo, Koichi Ueda.
  • 雑誌名: Neuroscience 2009 abstract 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] The snoRNA RBII-52 regulates alternative splicing of serotonin 2C receptor in the rat oro-facial neuropathic pain model.
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, Kunihiro Nakai, Tatsuya Tanaka, Mari Yoshida, Akiko Mikami, Masaki Takashina, Satoshi Hagihira, Masahiko Shibata, Koichi Ueda, Takashi Mashimo.
  • 雑誌名: Neuroscience 2009 abstract 15
  • 査読あり
• [学会発表] 核小体RNA、RBII-52の神経因性疼痛でのセロトニン2C受容体に対する役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真理、田中達哉、中江文, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] 核小体RNAのRBII-52によるラット顔面神経因性疼痛モデルにおけるセロトニン2Cレセプターのスプライスバリアントの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三上晶子、田中達哉、中江文, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] The role of snoRNA RBII-52 to the serotonin2C receptor in the rat oro-facial neuropathic pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, et al.
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: シカゴ アメリカ
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] The snoRNA RBII-52 regulates alternative splicing of serotonin 2C recep for in the rat oro-facial neuropathic pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, Kunihiro Nakai, 他
  • 学会等名: Neuroscience2009
  • 発表場所: シカゴ アメリカ
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] The role of snoRNA RBII-52 to the serotonin2C receptor in the rat oro-facial neuropathic pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Nakai, Aya Nakae, 他
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: コンベンションセンター(米国・シカゴ)
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] The snoRNA RBII-52 regulates alternative splicing of serotonin 2C receptor in the rat oro-facial neuropathic pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, Kunihiro Nakai, 他
  • 学会等名: 北米神経科学会
  • 発表場所: コンベンションセンター(米国・シカゴ)
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおける核小体RNA(RBII-52)の関わり (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江文、中井國博, 他
  • 学会等名: 第31回日本疼痛学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] The role of snoRNA(RBII-52) in a rat model of oro-facial neuropathic pain (2009)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, et al.
  • 学会等名: Euroanesthesia2009
  • 発表場所: ミラノ イタリア
  • 年月日: 2009-06-08
• [学会発表] The role of snoRNA in a rat model of oro-facial neuropathic pain (2009)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, Kunihiro Nakai, 他
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2009
  • 発表場所: コンベンションセンター(イタリア・ミラノ)
  • 年月日: 2009-06-08
• [学会発表] CORRELATION BETWEEN PERIPHERAL P2X4 RECEPTOR EXPRESSION AND NERVE INJURY IN RAT ORO-FACIAL NEUROPATHIC PAIN MODEL (2009)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, et.al.
  • 学会等名: World Institute of Pain
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] 核小体RNA、RBII-52の神経因性疼痛でのセロトニン2C受容体に対する役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真理、田中達哉、石田葉子、中江文、中井國博、三上晶子、大場創介、柴田政彦、眞下節、上田晃一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 核小体RNAのRBII-52によるラット顔面神経因性疼痛モデルにおけるセロトニン2Cレセプターのスプライスバリアントの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三上晶子、田中達哉、石田葉子、中江文、中井國博、吉田真理、柴田政彦、上田晃, 眞下節
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The role of snoRNA RBII-52 to the serotonin2C receptor in the rat oro-facial neuropathic pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Nakai, Aya Nakae, Sosuke Oba, Masahiko Shibata, Takashi Mashimo, Koichi Ueda.
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago, Ilinoi
• [学会発表] The snoRNA RBII-52 regulates alternative splicing of serotonin 2C receptor in the rat oro-facial neuropathic pain model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, Kunihiro Nakai, Tatsuya Tanaka, Mari Yoshida, Akiko Mikami, Masaki Takashina, Satoshi Hagihira, Masahiko Shibata, Koichi Ueda, Takashi Mashimo.
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago, Ilinoi
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおける核小体RNA(RBII-52)の関わり (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江文、中井國博、柴田政彦、上田幸一、眞下節
  • 学会等名: 第31回日本疼痛学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The role of snoRNA in a rat model of oro-facial neuropathic pain (2009)
  • 著者名/発表者名: Aya Nakae, Kunihiro Nakai, Tatsuya Tanaka, Satoshi Hagihira, Takashi Mashimo
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2009
  • 発表場所: Milano, Italy