配座固定ペプチドを利用したポリグルタミン病の分子機構研究

• 研究課題/領域番号: 20810010
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松岡 茂 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (60456184)
• 研究協力者: 井上 将行 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (70322998) ; 山崎 俊夫 理化学研究所, SSBC・チームリーダー (60273710)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 1,664千円 (直接経費: 1,280千円、間接経費: 384千円); 2009年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2008年度: 1,144千円 (直接経費: 880千円、間接経費: 264千円)
• キーワード: 核磁気共鳴 / 有機合成 / ポリグルタミン病

研究概要

長さの均一なポリグルタミンペプチドを固相法により合成し、アミロイド染色試薬チオフラビンTを用いた染色実験に供した結果、チオフラビンT被染色性凝集体を形成する最短のポリグルタミンは7残基であることが明らかとなった。また、重水素標識チオフラビンTと^<13>Cおよび^<15>N標識グルタミンを合成し、固体NMRによるポリグルタミン-チオフラビンT複合体の構造解析を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] The First F-ring Modified Ciguatoxin Analogue Showing Significant Toxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuuki Ishihara, Nayoung Lee, Naomasa Oshiro, Shigeru Matsuoka, Shuji Yamashita, Masayuki Inoue, Masahiro Hirama
  • 雑誌名: Chem.Commun. 46 ページ: 2968-2970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variability in C_3-Plant Cell-Wall Biosynthesis in a High-CO_2 Atmosphere by Solid-State NMR (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsyr-Yan Yu, Manmilan Singh, Shigeru Matsuoka, Gary Patti, Gregory Potter, Jacob Schaefer
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 132 ページ: 6335-6341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overproduction, purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of Trypanosoma brucei gambiense glycerol kinase (2010)
  • 著者名/発表者名: Emmanuel Oluwadare Balogun, Daniel Ken Inaoka, Yasutoshi Kido, Tomoo Shiba, Takeshi Nara, Takashi Aoki, Teruki Honma, Akiko Tanaka, Masayuki Inoue, Shigeru Matsuoka, Paul A. M., Shigeharu Harada, Kiyoshi Kita
  • 雑誌名: Acta Cryst. F66 ページ: 304-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization and preliminary crystallographic analysis of cyanide-insensitive alternative oxidase from Trypanosoma brucei brucei (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Kido, Tomoo Shiba, Daniel Ken Inaoka, K. Sakamoto, Takeshi Nara, Takashi Aoki, Teruki Honma, Akiko Tanaka, Masayuki Inoue, Shigeru Matsuoka, Anthony Moore, Shigeharu Harada, Kiyoshi Kita
  • 雑誌名: Acta Cryst. F66 ページ: 275-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of the Large Non-Ribosomal Peptide Polytheonamide B (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Inoue, Naoki Shinohara, Shintaro Tanabe, Tomoaki Takahashi, Ken Okura, Hiroaki Ito, Yuki Mizoguchi, Maiko Iida, Nayoung Lee, Shigeru Matsuoka
  • 雑誌名: Nature Chem. 2 ページ: 280-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of the Twisted Side-Chain of Antillatoxin for Potent Toxicity : Total Synthesis and Biological Evaluation of Antillatoxin and Analogues (2010)
  • 著者名/発表者名: Ken Okura, Shigeru Matsuoka, Ryosuke Goto, Masayuki Inoue
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 49 ページ: 329-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of REDOR NMR in natural product chemistry (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Matsuoka, Masayuki Inoue
  • 雑誌名: Chem.Commun. 38 ページ: 5664-5675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray analysis of aspartate carbamoyltransferase from a parasitic protist (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Matoba, Takeshi Nara, Takashi Aoki, Teruki Homma, Akiko Tanaka, Masayuki Inoue, Shigeru Matsuoka, Daniel Ken Inaoka, Kiyoshi Kita, Shigeharu Harada
  • 雑誌名: Trypanosoma cruzi.Acta Cryst. F65 ページ: 933-936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical importance of the nine-membered F ring of ciguatoxin for potent bioactivity : total synthesis and biological evaluation of F-ring-modified analogues (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Inoue, Nayoung Lee, Keisuke Miyazaki, Toyonobu Usuki, Shigeru Matsuoka, Masahiro Hirama
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 47 ページ: 8611-8614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vancomycin Derivative with Damaged d-Ala-d-Ala Binding Cleft Binds to Cross-linked Peptidoglycan in the Cell Wall of Staphylococcus aureus (2008)
  • 著者名/発表者名: Sung Joon Kim, Shigeru Matsuoka, Gary J. Patti, Jacob Schaefer
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 3822-3831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-Assembly of Amphotericin B is Probably Surrounded by Ergosterol ; Bimolecular Interactions as Evidenced by Solid State NMR and CD Spectra (2008)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kasai, Nobuaki Matsumori, Yuichi Umegawa, Shigeru Matsuoka, Hiroyuki Ueno, Hiroki Ikeuchi, Tohru Oishi, Michio Murata
  • 雑誌名: Chemistry Eur.J. 14 ページ: 1178-1185
  • 査読あり
• [学会発表] 巨大ペプチド系天然物ポリセオナミドBの全合成と構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原直樹, 飯田真依子, 溝口友紀, 松岡茂, 井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] アンチラトキシンを構造基盤とした光スイッチ分子の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大倉健, 後藤良祐, 松岡茂, 井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] ポリグルタミン-チオフラビンT分子複合体の構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井元紀, 松岡茂, 井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会 第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ポリグルタミン-チオフラビンT分子複合体の構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村井元紀、松岡茂、井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 天然低分子化合物への固体NMRの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡茂
  • 学会等名: 平成21年度NMR外部利用事業報告会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] ポリセオナミドを構造基盤とした人工機能分子の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤寛晃, 松岡茂, 井上将行
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] トリパノソーマDHODの阻害剤の合成と複合体構造 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯田真依子, 李羅榮, 上條真, 松岡茂, 井上将行, 本間光輝, 田中昭子, 稲岡ダニエル健, 北潔
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] アンチラトキシン側鎖部の構造と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大倉健, 後藤良祐, 松岡茂, 井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] アンチラトキシン構造類縁体の網羅的合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤良祐, 菅原達也, 飯田真依子, 大倉健, 松岡茂, 井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] ポリセオナミドを構造基盤とした人工機能分子の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤寛晃, 松岡茂, 井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会 第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] アンチラトキシン類縁体の網羅的全合成と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大倉健, 後藤良祐, 飯田真依子, 李羅榮, 松岡茂, 井上将行
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 巨大ペプチド系天然物ポリセオナミドBの全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 篠原直樹, 田名部真太郎, 高橋友章, 溝口友紀, 大倉健, 伊藤寛晃, 飯田真依子, 李羅榮, 平間正博, 松岡茂, 井上将行
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] ソレル有機化学(第3章) (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田道雄, 石橋正己, 木越英夫, 佐々木誠 (監訳), 荒井孝義, 荒井緑, 有本博一, 石橋正己, 及川雅人, 大石徹, 木越英夫, 北将樹, 此木敬一, 佐竹真幸, 佐々木誠, 末永聖武, 早川一郎, 松岡茂, 松森信明, 村田道雄 (共訳)
  • 出版者: 東京化学同人