クローン病に関わるオートファジー因子Atg16L WDリピートドメインの機能解析

• 研究課題/領域番号: 20870027
• 研究種目: 若手研究(スタートアップ)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤田 尚信 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員 (00506496)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,302千円 (直接経費: 2,540千円、間接経費: 762千円); 2009年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2008年度: 1,742千円 (直接経費: 1,340千円、間接経費: 402千円)
• キーワード: オートファジー / Atg16L / WDリピートドメイン / クローン病

研究概要

オートファジー関連蛋白質Atg16Lの1塩基多型と原因不明の炎症性腸疾患であるクローン病との関連が報告された。クローン病患者では過剰な炎症反応が引き起こされているが、そのメカニズムはこれまで不明であった。そこで我々は、Atg16Lのノックアウトマウスを作成しAtg16Lの役割を解析した。その結果オートファジーの欠損により、炎症性のサイトカインIL1-betaが過剰に産生されることを見いだした。また、我々はAtg16Lのクローン病型1塩基多型、またはWDリピートドメインの欠失は飢餓誘導性または病原性微生物に対するオートファジー能に全く影響を与えない事を見いだした。これより、Atg16Lのクローン病型1塩基多型は既知のオートファジー経路に大きな影響を与えることなく、過剰な炎症反応を引き起こしていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Combinational SNARE Proteins VAMP8 and Vtilb Mediate Fusion of Antimicrobial and Canonical Autophagosomes with Lysosomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuta, N., Fujita, N., Noda, T., Yoshimori, T., Amano, A.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagosome can support Yersinia pseudotuberculosis replication in macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moreau, K., Lacas-Gervais, S., Fujita, N., Sebbane, F., Yoshimori, T., Simonet, M., Lafont, F.
  • 雑誌名: Cell Microbiol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differencial involvement of ATG16L1 in Crohn's disease and canonical autophagy: analysis of the organization of the ATG16L1 complex in fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita, N., Saitoh, T., Kageyama, S., Akira, S., Noda, T., Yoshimori, T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 32602-32609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atg9a controls dsDNA-driven dynamic translocation of STING and the innate immune response. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, T. *, Fujita, N. *, Hayashi, T., Takahara, K., Satoh, T., Lee, H., Matsunaga, K., Kageyama, S., Omori, H., Noda, T., Yamamoto, N., Kawai, T., Ishii, K., Takeuchi, O., Yoshimori, T., Akira, S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 106 ページ: 20842-20846
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Subdomain of the Endoplasmic Reticulum Forms a Cradle for Autophagosome Formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi-Nishino, M., Fujita, N., Noda, T., Yamaguchi, A., Yoshimori, T., Yamamoto, A.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology. 11 ページ: 1433-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differencial involvement of ATG16L1 in Crohn's disease and canonical autophagy : analysis of the organization of the ATG16L1 complex in fibroblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita, N., Saitoh, T., Kageyama, S., Akira, S., Noda, T., Yoshimori, T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 32602-32609
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Subdomain of the Endoplasmic Reticulum Forms a Cradle for Autophagosome Formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi-Nishino, M., Fujita, N., Noda, T., Yamaguchi, A., Yoshimori, T., Yamamoto, A.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 11 ページ: 1433-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atg9a controls dsDNA-driven dynamic translocation of STING and the innate immuneresponse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, T.*, Fujita, N.*, Hayashi, T., Takahara, K., Satoh, T., Lee, H., Matsunaga, K., Kageyama, S., Omori, H., Noda, T., Yamamoto, N., Kawai, T., Ishii, K., Takeuchi, O., Yoshimori, T., Akira, S.(*contributed equally)
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL-1b production. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, T. *, Fujita, N. *, Jang, M., Uematsu, S., Yang, B., Satoh, T., Omori, H., Noda, T., Yamamoto, N., Komatsu, M., Tanaka, K., Kawai, T., Tsujimura, T., Takeuchi, O., Yoshimori, T., Akira, S.
  • 雑誌名: Nature. 456 ページ: 264-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Atgl6L Complex Specifies the Site of LC3 Lipidation forMembrane Biogenesis in Autophagy・ (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, It oh T, Fukuda M, Noda T, Yoshimori T.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 19 ページ: 2092-2100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Golgi-resident small GTPase Rab33B interacts with Atgl6L andmodulates autophagosome formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Fujita N, Kanno E, Yamamoto A, Yoshimori T, Fukuda M.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 19 ページ: 2916-2925
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Atg4B Mutant Hampers the Lipidation of LC3 Paralogues and Causes Defects in Autophagosome Closure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuiita N, Hayashi M, Fukumoto H, Omori H, YamamotoA, Noda T, Yoshimori T.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 19 ページ: 4651-4659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of the autophagy protein Atgl6Ll enhances endotoxin-induced IL-lbeta production. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T*, Fujita N*, JangMH, Uematsu s, Yang BG, Satoh T, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Komatsu M, Tanaka K, Kawai T, TsujimuraT, Takeuchi o, YoshimoriT, Akira S. (*These authorscontributed equally to this work. )
  • 雑誌名: Nature. 456 ページ: 264-268
  • 査読あり
• [学会発表] DIFFERENTIAL INVOLVEMENT OF Atg16L1 IN CROHN'S DISEASE AND CANONICAL AUTOPHAGY : ANALYSIS OF ORGANIZATION OF THE Atg16L1 COMPLEX (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚信
  • 学会等名: 5th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: 大津プリンスホテル
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] Functional analysis of the Atg16L complex essential for mammalian autophagy (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚信
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-06-03
• [図書] メンブレントラフィックの奔流 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚信, 他
  • 出版者: 共立出版
• [図書] メンブレントラフィックの奔流 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚信
  • 出版者: 共立出版
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.saibouseigyo.com/jp/
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/act/act_yoshimori.php
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/act/act_yoshimori.php