| 研究課題/領域番号 |
20H00491
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分47:薬学およびその関連分野
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
金子 周司 京都大学, 医学研究科, 研究員 (60177516)
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| 研究分担者 |
永安 一樹 京都大学, 薬学研究科, 助教 (00717902)
浅井 聰 日本大学, 医学部, 教授 (80231108)
浅岡 希美 京都大学, 医学研究科, 助教 (90826091)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
45,110千円 (直接経費: 34,700千円、間接経費: 10,410千円)
2022年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
2021年度: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円)
2020年度: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
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| キーワード | リアルワールドデータ / 有害事象 / ドラッグリポジショニング / レセプト / AI創薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、有害事象セルフレポート、レセプト記録、電子カルテの遡及的解析から特定の医薬品由来の有害事象を低減する併用薬を発見するドラッグリポジショニングを手がかりとして、有害事象の低減に関与する生体分子の同定を行い、類似症状を呈する自然発症疾患の新しい治療標的への応用を探る。すでに予備検討で有望な併用薬を見出している3テーマについて、データ解析による因果関係の検討、動物やヒト細胞を用いた実証実験、遺伝子発現解析やパスウェイ解析を行い、発症と薬物の作用メカニズムを明らかにする。本研究は実臨床記録の統計解析と薬理実証実験を組み合わせ、世界に類を見ない「臨床エビデンスに基づく創薬」を実現する。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、有害事象セルフレポート、レセプト記録、電子カルテといった大規模診療記録（リアルワールドデータ、RWD）の遡及的解析から特定の医薬品由来の有害事象を低減する併用薬を発見すること（ドラッグリポジショニング）を手がかりとして、有害事象の発症と低減に関与する生体分子の同定を行い、類似症状を呈する自然発症疾患の新しい治療標的への応用を探ることを目的とした。対象とした3テーマ（有害事象）は「1: オランザピンによる脂質異常症」「2: アミオダロンによる間質性肺炎・肺線維症」「3: プラミペキソールによる強迫性障害」であった。1については、米国IBMレセプトおよび日本大学病院電子カルテに残された臨床検査値の解析からオランザピンによる脂質異常症に対するビタミンD併用の有用性を発見し、発症に関与するビタミンD関連分子として発現解析から骨格筋INSIG2を見いだした。2については国内JMDCレセプトの解析によって抗トロンビン薬ダビガトラン併用に慢性炎症および線維化抑制作用を発見し、トロンビン受容体から血小板由来増殖因子α受容体を介する肺線維化の治療標的パスウェイを薬理学的に見いだした。3については米国IBMレセプトの解析からプラミペキソールによる強迫性行動発現に対するプロトンポンプ阻害薬併用の有用性を発見し、発症抑制は外側眼窩前頭皮質ニューロンに発現するプロトンポンプATP4Aの阻害によるニューロン内pH低下による発火抑制に依ることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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