| 研究課題/領域番号 |
20H00513
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分50:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
宮園 浩平 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 卓越教授 (90209908)
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| 研究分担者 |
宮澤 恵二 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (40209896)
KA 井上 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (90302877)
赤木 蓉子 (勝野蓉子) 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 客員研究員 (70771004)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
45,240千円 (直接経費: 34,800千円、間接経費: 10,440千円)
2022年度: 14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
2021年度: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円)
2020年度: 16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円)
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| キーワード | 浸潤・転移 / シグナル伝達 / 分子イメージング / がん微小環境 / 実験動物モデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん転移は複数の複雑なステップを経て成立することから、その分子機構の解明はがん転移を理解する上で極めて重要である。本研究課題では、がんの転移に密接に関わることが近年明らかとなってきた上皮間葉移行（EMT）という現象の役割について解析し、分子・ゲノムから個体のレベルまでがん転移との関連を明らかにする。また我々が発展させてきた動物の身体を透明化するという技術を応用して、個体・臓器のレベルから1個の細胞のレベルまでがん転移機構を新たな視点から明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、TGF-βおよびEMTのがん転移における役割を中心としたゲノム・分子、細胞から個体レベルまでを明らかにする研究と、組織透明化技術の応用を中心とした個体、臓器・組織から細胞・分子レベルに向けた研究という双方向からのアプローチにより、がん転移の研究を推進した。その結果、進行膵臓がんにおけるTGF-βシグナルの異常に関連した分子機構の同定、口腔がんにおけるTGF-βによるEMT誘導の新たな分子機構の同定などに至った。さらに、組織透明化による解析で、転移巣におけるがん細胞の細胞周期、転移がん細胞とリンパ管の時空間的関係などを明らかにすることができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究課題の中心的な問いは、がん転移という複雑な過程からなる生命現象の分子機構を多角的なアプローチで明らかにすることにあった。分子・ゲノム関連の研究手法に加えて、組織透明化の手法を導入することで分子から個体レベルでの解析を進める研究基盤を構築できたと考える。今後、組織透明化技術と空間オミクス解析を組み合わせることで、マウスの全臓器レベルで、がん転移の正確な位置と遺伝子発現の情報を同時に得ることが可能になれば、これまで知られていなかった新たながんの転移機構の解明につながることが期待される。
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