| 研究課題/領域番号 |
20H00570
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
長岡 利 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (50202221)
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| 研究分担者 |
松井 利郎 九州大学, 農学研究院, 教授 (20238942)
上野 義仁 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20250467)
本多 裕之 名古屋大学, 工学研究科, 教授 (70209328)
清水 雅仁 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90402198)
出田 貴康 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90610379)
伊藤 弘康 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80373075)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
46,020千円 (直接経費: 35,400千円、間接経費: 10,620千円)
2023年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2020年度: 26,520千円 (直接経費: 20,400千円、間接経費: 6,120千円)
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| キーワード | ペプチド / コレステロール / IIAEK / FP / アルカリ性ホスファターゼ / マウス / Caco-2細胞 / HepG2細胞 / ラクトスタチン / PPARα / AlphaFold2 / アルカリフォスファターゼ / アルカリホスファターゼ / ソイスタチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
(1)世界初のコレステロール（CHOL）代謝改善ペプチド（ラクトスタチン：IIAEK）のCHOL代謝改善作用は、ラクトスタチン受容体（LR：仮説）の媒介する新規CHOL代謝調節系が関与する。この新規CHOL代謝調節系を解明する。(2)世界初のCHOL代謝改善ジペプチドFPのCHOL代謝改善作用について、腸ペプチド輸送担体が関与する新規CHOL吸収調節系を解明する。(3)世界初の大豆由来CHOL吸収抑制ペプチド（ソイスタチン：VAWWMY）などの作用機構を解明する。(4)脂質代謝改善作用を発揮する大豆β-コングリシニン（大豆β）摂取時に、血中に出現する未知の大豆β由来ペプチドを特定し、新規脂質代謝改善ペプチドを発見する。
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| 研究成果の概要 |
我々が発見したコレステロール（CHOL）代謝改善ペプチドであるラクトスタチン（IIAEK）は腸アルカリ性ホスファターゼを受容体として、CHOL代謝改善作用を発揮することを発見した。IAＰ（Akp3）欠損マウスではIIAEKのCHOL代謝改善作用は消失した。ペプチド輸送担体（PepT1）欠損マウスではFPのCHOL代謝改善作用は消失した。生理的血中濃度のFPはペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体αのリガンドとなり、ヒト培養肝細胞HepG2でCHOL代謝改善作用を発揮することを発見した。大豆β-コングリシニン由来ペプチドXがマウスで脂質代謝改善作用を発揮することを発見した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
世界の死因の第一位である心臓血管疾患とコレステロール（CHOL）代謝は深く関連するため、CHOL代謝改善ペプチド（IIAEK）の受容体が腸アルカリ性ホスファターゼであるという研究成果はペプチドのCHOL代謝改善作用の本質的理解に繋がり学術的意義も大きい。IIAEKの受容体発見や世界初のCHOL代謝改善ジペプチドFPの受容体がペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体αであるという発見の応用より、新しい食品ペプチドを活用した心臓血管疾患予防戦略創成が可能であり画期的である。
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