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低分子ハイドロゲル機能化の学理

研究課題

研究課題/領域番号 20H02542
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

丸山 達生  神戸大学, 工学研究科, 教授 (30346811)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2020年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワード低分子 / ペプチド / ゲル / 生物機能 / 刺激応答 / 自己組織化 / 超分子 / バイオマテリアル / ペプチド脂質
研究開始時の研究の概要

本研究では、実用性を踏まえたゲル領域に「低分子ゲル(ハイドロゲル)」の分野を確立すべく、従来の高分子ゲル・無機物ゲルとは一線を画した「低分子ゲルならではの特長およびその機能性」を実証する。特に、低分子ゲル化剤の分子構造とゲル特性および機能性との関連を明らかにし、低分子ゲル化剤の分子設計をもとにその機能を予測可能にする。最終的には、合理的な分子デザインおよび機能化を包含した「低分子ゲル機能化の学理」を明らかにし、ゲル分野における「低分子ゲル」領域の確立を目指す。

研究成果の概要

本研究では機能集積低分子ハイドロゲルを開発した。例として、pH7よりわずかに酸性側でゲル化する低分子ゲル化剤を開発した。このゲル化剤は、がん細胞であるHeLa細胞等の細胞内pHが低い細胞を選択的に殺傷した。他にも、ペプチド脂質型ゲル化剤と異なる、N-アセチル化ペプチド型低分子ゲル化剤も開発した。このゲル化剤はア疎水性抗菌剤と一緒に自己組織化し、プロテアーゼを分泌する真菌のみに対して選択的な抗菌性を低分子ゲルに作り出すことに成功した。アミノ酸配列および付随する分子骨格を適切にデザインすることで、得られるゲルの特性・機能を一定程度制御可能であり、かつ合理的に予測可能になってきた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

水をゲル化可能な低分子ゲル化剤の開発はこれまで偶発的な発見に大きく依存してきた。本研究では、低分子ゲル化剤の分子構造を合理的に設計すれば水をゲル化可能なゲル化剤が開発可能であることを示した。一方、低分子ゲル化剤の細胞毒性はアシル鎖に起因していることを示唆し、細胞毒性を制御した低分子ゲル化剤を設計可能であることも示した。また低分子ゲルの機能化については、低分子ゲル化剤分子を直接機能化する方向性と低分子ゲル化剤が形成する自己組織体に別の機能性分子を包埋させ機能化する方向性を提案し、実証した。これらの知見および分子設計指針は、低分子ゲルならではの特徴を活かした新規材料開発につながると期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 8件、 招待講演 8件)

  • [国際共同研究] Research Center for Chemistry(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Thermally irreversible supramolecular hydrogels record thermal history2023

    • 著者名/発表者名
      Tominaga Yudai、Kanemitsu Sayuki、Yamamoto Shota、Kimura Toshihisa、Nishida Yuki、Morita Kenta、Maruyama Tatsuo
    • 雑誌名

      Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects

      巻: 656 ページ: 130416-130416

    • DOI

      10.1016/j.colsurfa.2022.130416

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Micelle-like Nanoassemblies of Short Peptides Create Antimicrobial Selectivity in a Conventional Antifungal Drug2022

    • 著者名/発表者名
      Morita Kenta、Nishimura Yuya、Ishii Jun、Maruyama Tatsuo
    • 雑誌名

      ACS Applied Nano Materials

      巻: 6 号: 2 ページ: 1432-1440

    • DOI

      10.1021/acsanm.2c05183

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Melittin Activity Using a Small Molecule with an Indole Ring2022

    • 著者名/発表者名
      S. Kanemitsu, K. Morita, Y. Tominaga, K. Nishimura, T. Yashiro, H. Sakurai, Y. Yamamoto, I. Kurisaki, S. Tanaka, M. Matsui, T. Ooya, A. Tamura, and T. Maruyama
    • 雑誌名

      J. Phys. Chem. B

      巻: 126 号: 31 ページ: 5793-5802

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.2c03595

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Situ Synthesis of an Anticancer Peptide Amphiphile Using Tyrosine Kinase Overexpressed in Cancer Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Morita Kenta、Nishimura Kanon、Yamamoto Shota、Shimizu Natsumi、Yashiro Tomoko、Kawabata Ryoko、Aoi Takashi、Tamura Atsuo、Maruyama Tatsuo
    • 雑誌名

      JACS Au

      巻: 2 号: 9 ページ: 2023-2028

    • DOI

      10.1021/jacsau.2c00301

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 合成小分子のひも状ミセルを使ってゲルを作る,がんを殺す2022

    • 著者名/発表者名
      丸山達生
    • 雑誌名

      粉体工学会誌

      巻: 59 ページ: 122-126

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rewritable Surface on a Plastic Substrate Using Fluorous Affinity2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuchii Takane、Kaneko Kazuki、Morita Kenta、Nishino Takashi、Maruyama Tatsuo
    • 雑誌名

      ACS Applied Materials & Interfaces

      巻: 14 号: 2 ページ: 3255-3263

    • DOI

      10.1021/acsami.1c18633

    • NAID

      120007188911

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Covalent immobilization of gold nanoparticles on a plastic substrate and subsequent immobilization of biomolecules2021

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Mimari、Kaneko Kazuki、Hara Manami、Matsui Masaki、Morita Kenta、Maruyama Tatsuo
    • 雑誌名

      RSC Advances

      巻: 11 号: 38 ページ: 23409-23417

    • DOI

      10.1039/d1ra03902d

    • NAID

      120007124112

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microenvironment pH-Induced Selective Cell Death for Potential Cancer Therapy Using Nanofibrous Self-Assembly of a Peptide Amphiphile2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shota、Nishimura Kanon、Morita Kenta、Kanemitsu Sayuki、Nishida Yuki、Morimoto Tomoyuki、Aoi Takashi、Tamura Atsuo、Maruyama Tatsuo
    • 雑誌名

      Biomacromolecules

      巻: 22 号: 6 ページ: 2524-2531

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.1c00267

    • NAID

      120007168996

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of affinity membranes using polymer phase separation and azido-containing surfactants2021

    • 著者名/発表者名
      Morita Kenta、Takeda Shinano、Yunoki Ayumi、Tsuchii Takane、Tanaka Tsutomu、Maruyama Tatsuo
    • 雑誌名

      Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects

      巻: 611 ページ: 125802-125802

    • DOI

      10.1016/j.colsurfa.2020.125802

    • NAID

      120006954876

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] がん細胞内過剰発現キナーゼによる抗がんペプチド脂質の合成とがん細胞の殺傷2023

    • 著者名/発表者名
      丸山達生, 西村香音, 森田健太, 山本翔太, 清水なつみ, 青井貴之, 田村厚夫
    • 学会等名
      化学工学会第88年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Intracellular Synthesis of a Self-Assembling Peptide Amphiphile to Selectively Kill Cancer Cells Overexpressing Tyrosine Kinase2022

    • 著者名/発表者名
      Kanon Nishimura, Kenta Morita, Shota Yamamoto, Natsumi Shimizu, Takashi Aoi, and Tatsuo Maruyama
    • 学会等名
      The Pacific Polymer Conference 17
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Outermost surface engineering for plastics2022

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Maruyama
    • 学会等名
      International Workshop for Membrane at Kobe University in 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Hydrolysis of amide bonds of foreign molecules using self-assembly of peptide lipids2022

    • 著者名/発表者名
      Toshihisa Kimura, Natsumi Shimizu, Kenta Morita and Tatsuo Maruyama
    • 学会等名
      The Pacific Polymer Conference 17
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Induction of cancer cell apoptosis using an overexpressed kinase and a peptide lipid2022

    • 著者名/発表者名
      Natsumi Shimizu, Sayuki Kanemitsu, Tomoko Yashiro, Kenta Morita, Takashi Aoi, Tatsuo Maruyama
    • 学会等名
      The 14th Japan-Korea Symposium on Materials and Interfaces
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Effect of the amino acid sequence of peptides on the formation of peptide stereocomplex2022

    • 著者名/発表者名
      Natsumi Shimizu, Sayuki Kanemitsu, Tomoko Yashiro, Kenta Morita, Takashi Aoi, Tatsuo Maruyama
    • 学会等名
      The Pacific Polymer Conference 17
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] がん細胞内亢進キナーゼによる抗がんペプチド脂質の細胞内合成2022

    • 著者名/発表者名
      丸山達生, 西村香音, 森田健太, 山本翔太, 清水なつみ, 青井貴之, 田村厚夫
    • 学会等名
      第71回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] チロシン含有ペプチド脂質を用いたガン細胞の選択的殺傷2022

    • 著者名/発表者名
      清水なつみ・金光彩雪・八代朋子・森田健太・丸山達生
    • 学会等名
      化学工学会第87年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Selective death of cancer cells using the overexpressed kinase and a peptide lipid2022

    • 著者名/発表者名
      4.清水なつみ・金光彩雪・八代朋子・森田健太・青井貴之・丸山達生
    • 学会等名
      CMCB2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ペプチド脂質のガン細胞内での自己組織化と細胞死の誘導2021

    • 著者名/発表者名
      丸山達生
    • 学会等名
      日本膜学会第43年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 合成小分子のひも状ミセルを使ってゲルを作る、がんを殺す2021

    • 著者名/発表者名
      丸山達生
    • 学会等名
      粉体工学会2021年度春期 研究発表会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミクロ空間での超分子ゲル形成と機能発現2021

    • 著者名/発表者名
      丸山達生
    • 学会等名
      超分子研究会(高分子学会)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ペプチド型低分子ゲル化剤を用いた疎水性薬剤の剤形および効能の調節2021

    • 著者名/発表者名
      森田 健太・ Restu Witta Kartika・西村 勇哉・ 石井 純・丸山 達生
    • 学会等名
      化学工学会第86年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 短鎖L体ペプチドと短鎖D体ペプチドの混合による自己組織化条件の検討2021

    • 著者名/発表者名
      清水 なつみ・金光 彩雪・ 八代 朋子・丸山 達生
    • 学会等名
      第23回化学工学会学生発表会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] チロシンキナーゼ応答性ペプチド脂質を用いたガン細胞の選択的殺傷2021

    • 著者名/発表者名
      瀬口 史歩・槌井 貴嶺・ 金光 彩雪・ 森田 健太・ 丸山 達生
    • 学会等名
      第23回化学工学会学生発表会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Detoxification of melittin by indole derivatives2020

    • 著者名/発表者名
      Sayuki Kanemitsu, Yudai Tominaga, Kanon Nishimura, Haruka Sakurai, Atsuo Tamura, Tatsuo Maruyama
    • 学会等名
      10TH International COLLOIDS CONFERENCE
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Detoxification of melittin by compounds with an indole ring2020

    • 著者名/発表者名
      Sayuki Kanemitsu, Yudai Tominaga, Kanon Nishimura, Haruka Sakurai, Atsuo Tamura, Tatsuo Maruyama
    • 学会等名
      3rd GLowing Polymer Symposium in KANTO
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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