化学的手法によるテトロドトキシンとサキシトキシンの生合成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20H02921
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分38040:生物有機化学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山下 まり 東北大学, 農学研究科, 教授 (50192430)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: テトロドトキシン / サキシトキシン / 生合成 / 構造決定 / 麻痺性貝毒 / LCMS / 生合成中間体

研究開始時の研究の概要

フグ毒テトロドトキシン(TTX)と麻痺性貝毒サキシトキシン(STX)類は、代表的食中毒原因物質である。我々はイモリから得た環状グアニジン化合物の構造から、TTXはモノテルペンから生合成されると提唱したが、海洋生物から別の前駆体化合物群を単離し、別の経路を提唱した。本研究では、海洋のTTX生合成経路を検証、拡充するために、さらにフグの新規TTX類縁体を単離・構造決定する。一方、STX生合成では、初期中間体を証明し、生合成経路を提唱した。本研究では、生合成後半部の三環形成反応機構の解明のため、必要な中間体を合成し、有毒藍藻や有毒渦鞭毛藻中の探索を行い、化学的な生合成経路の解明を目指す。

研究成果の概要

テトロドトキシン(TTX)の新規類縁体の探索を行い、フグから9-epiTTXとTb-242Bを単離、構造決定し、TTX生合成のシャント経路を推定した。イモリから1-hydroxy-8-epiTTX , 1-hydroxy-8-epi-5,11-dideoxyTTX, Tgr-288, Tgr-210, Cep-228Aを単離、構造決定し、推定生合成経路上の位置付けを考察した。初めてサキシトキシン(STX)と環構造の異なる類縁体M5-HAとM6-HAを単離、構造決定した。また、化学誘導で12beta-deoxyGTX5と12beta-deoxySTXを合成し、有毒藍藻や渦鞭毛藻から同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

フグ毒として知られるテトロドトキシンの生合成の解明は、食品衛生上でも重要であり、世界中で二枚貝からテトロドトキシンが検出されて以来、特に注目を集めている。その中で、化学的なアプローチにより海洋と陸上からそれぞれ新規の類縁体を単離、構造決定して、生合成経路について考察した。また、麻痺性貝毒は、現在も猛威を振るっているので、二枚貝中の新規代謝物の同定や、生合成経路の推定は学術的にも社会的にも意義がある。

研究成果

• [国際共同研究] フランクフルト大学(ドイツ)
• [国際共同研究] Pacific Adventist University(パプアニューギニア)
• [国際共同研究] カリフォルニア大学(米国)
• [国際共同研究] フランクフルト大学(ドイツ)
• [国際共同研究] カリフォルニア大学サンデイゴ校(米国)
• [国際共同研究] ユタ州立大学(米国)
• [国際共同研究] フランクフルト大学(ドイツ)
• [雑誌論文] Metabolic inhibitor induces dynamic changes in saxitoxin biosynthesis and metabolism in the dinoflagellate Alexandrium pacificum (Group IV) under in vivo labeling condition (2023)
  • 著者名/発表者名: Cho Yuko、Tsuchiya Shigeki、Omura Takuo、Koike Kazuhiko、Konoki Keiichi、Oshima Yasukatsu、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Harmful Algae 巻: 122 ページ: 102372-102372
  • DOI: 10.1016/j.hal.2022.102372
  • 査読あり
• [雑誌論文] フグ毒テトロドトキシンの生合成経路の推定 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山下まり, 工藤雄大, 上山 望, 八重樫優士, 長由扶子, 此木敬一
  • 雑誌名: 月刊海洋 フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に関する研究の現状と展望 巻: 55 ページ: 47-52
• [雑誌論文] 渦鞭毛藻における麻痺性貝毒の生合成,月刊海洋 フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に関する研究の現状と展望 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長 由扶子，日出間 志寿，大村 卓朗，土屋 成輝，小池 一彦，小池 香苗, 山下 まり
  • 雑誌名: ,月刊海洋 フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に関する研究の現状と展望 巻: 55 ページ: 65-69
• [雑誌論文] 陸棲両生類イモリおよびカエルにおけるテトロドトキシンの起源と蓄積および推定生合成経路 (2023)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大, 山下まり
  • 雑誌名: 月刊海洋 フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に関する研究の現状と展望 巻: 55 ページ: 53-59
• [雑誌論文] イムノクロマトキットを用いたフグ毒スクリーニング法の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: Ryoma Minami, Kaori Taniguchi, Hironobu Matsuo, Kazunari Tsujimura, Ryoma Miura, Yusuke Shibahara, Kentaroi Kawatsu, Mari Yotsu-Yamashita, Tomohiro Takatani, Osamu Arakawa*
  • 雑誌名: 日本水産学会誌 巻: 88 号: 6 ページ: 515-522
  • DOI: 10.2331/suisan.22-00031
  • ISSN: 0021-5392, 1349-998X
  • 年月日: 2022-11-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] First record of the diatom Nitzschia Navis-varingica ( Bacillariophyceae ) producing Amnesic Shellfish Poisoning-Toxins from Papua New Guinea. (2022)
  • 著者名/発表者名: Gorapava, C.; Nih, S.; Maeno, Y.; Pin, C.; Teen, P.; Yotsu-Yamashita, M.; Terada, R.; Kotaki, Y.*
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 216 ページ: 65-72
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2022.06.016
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Isolation and Biological Activity of 9-epiTetrodotoxin and Isolation of Tb-242B, Possible Biosynthetic Shunt Products of Tetrodotoxin from Pufferfish (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yaegashi, Yuta Kudo, Nozomi Ueyama, Ken-ichi Onodera, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 85 号: 9 ページ: 2199-2206
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.2c00588
  • 査読あり
• [雑誌論文] State-Dependent Inhibition of Voltage-Gated Sodium Channels in Neuroblastoma Neuro-2A Cells by Arachidonic Acid from <i>Halichondria okadai</i> (2022)
  • 著者名/発表者名: Chiba Osamu、Shimada Noriko、Yoshio Shutaro、Kudo Yuta、Cho Yuko、Yotsu-Yamashita Mari、Konoki Keiichi
  • 雑誌名: Chemical Research in Toxicology 巻: 35 号: 11 ページ: 1950-1961
  • DOI: 10.1021/acs.chemrestox.2c00062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nontoxic Enantiomeric Reference Materials for Saxitoxins (2022)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Watanabe, Yuka Takayanagi, Osamu Chiba, Shota Itoda, Hayate Ishizuka, Minami Odagi,Mayu Ozawa,Hajime Uchida,Ryoji Matsushima,Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita, Kazuo Nagasawa, Toshiyuki Suzuki
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 巻: 32 号: 32 ページ: 11144-11150
  • DOI: 10.1021/acs.analchem.2c00836
  • 査読あり
• [雑誌論文] A study on the genetic population structure and the tetrodotoxin content of rough-skinned newts, Taricha granulosa (Salamandridae), from their northern range of distribution (2022)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs,* Julio V. Schneider, Oskar Schroder, Mari Yotsu-Yamashita, John R. Harley, Linda Mogk, Gunther Kohler
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 206 ページ: 28-41
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2021.12.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] First Identification of 12β-Deoxygonyautoxin 5 (12α-Gonyautoxinol 5) in the Cyanobacterium Dolichospermum circinale (TA04) and 12β-Deoxysaxitoxin (12α-Saxitoxinol) in D. circinale (TA04) and the Dinoflagellate Alexandrium pacificum (Group IV) (120518KureAC) (2022)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu Michiru、Hirozumi Ryosuke、Cho Yuko、Kudo Yuta、Konoki Keiichi、Oshima Yasukatsu、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 20 号: 3 ページ: 166-166
  • DOI: 10.3390/md20030166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Domoic acid biosynthesis in the red alga Chondria armata suggests a complex evolutionary history for toxin production (2022)
  • 著者名/発表者名: Taylor S. Steele, John K. Brunson, Yukari Maeno, Ryuta Terada, Andrew E. Allen, Mari Yotsu-Yamashita, Jonathan, R. Chekan*, Bradley S. Moore*
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 119 号: 6
  • DOI: 10.1073/pnas.2117407119
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acquiring toxicity of a newt, Cynops orientalis (2021)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs* and Mari Yotsu-Yamashita
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 198 ページ: 32-35
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2021.04.025
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Preparation of domoic acid analogues using a bioconversion system, and their toxicity in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Maeno Yukari、Kotaki Yuichi、Terada Ryuta、Hidaka Masafumi、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 19 号: 36 ページ: 7894-7902
  • DOI: 10.1039/d1ob01378e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two new skeletal analogues of saxitoxin found in the scallop, Patinopecten yessoensis, as possible metabolites of paralytic shellfish toxins (2021)
  • 著者名/発表者名: Numano Satoshi、Kudo Yuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Kaga Yoshimasa、Nagasawa Kazuo、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 278 ページ: 130224-130224
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2021.130224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SxtA localizes to chloroplasts and changes to its 3′UTR may reduce toxin biosynthesis in non-toxic Alexandrium catenella (Group I)? (2021)
  • 著者名/発表者名: Cho Yuko、Hidema Shizu、Omura Takuo、Koike Kazuhiko、Koike Kanae、Oikawa Hiroshi、Konoki Keiichi、Oshima Yasukatsu、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Harmful Algae 巻: 101 ページ: 101972-101972
  • DOI: 10.1016/j.hal.2020.101972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrodotoxin Framework Construction from Linear Substrates Utilizing a Hg(OTf)2-Catalyzed Cycloisomerization Reaction: Synthesis of the Unnatural Analogue 11-nor-6,7,8-Trideoxytetrodotoxin (2021)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nishikawa, Takayuki Noguchi, Seiho Kikuchi, Takahiro Maruyama, Yusuke Araki, Mari Yotsu-Yamashita, and Yoshiki Morimoto
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 23 号: 5 ページ: 1703-1708
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.1c00125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of C12-keto saxitoxin derivatives with unusual inhibitory activity against voltage‐gated sodium channels. (2020)
  • 著者名/発表者名: Adachi, K., Yamada, T., Ishizuka, H., Oki, M., Tsunogae, S., Shimada, N., Chiba, O., Orihara, T., Hidaka, M., Hirokawa, T., Odagi, M., Konoki, K., Yotsu-Yamashita, M., Nagasawa, K.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 26 号: 9 ページ: 2025-2033
  • DOI: 10.1002/chem.201904184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures of N-Hydroxy-Type Tetrodotoxin Analogues and Bicyclic Guanidinium Compounds Found in Toxic Newts (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kudo, Charles T. Hanifin, Yuichi Kotaki, Mari Yotsu-Yamashita*
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 83 号: 9 ページ: 2706-2717
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.0c00623
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Revisited - Failure of tetrodotoxin to protect red-spotted newts, Notophthalmus viridescens, from endoparasites (2020)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs *, Mari Yotsu-Yamashita, Katharina Hartmann , Christine Elbert ,Richard Zehner, Stefan W. Toennes
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 178 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2020.02.026
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Polypedates Leucomystax (White-lipped Tree Frog) Toxicity. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita, Gunther K_hler, Dietrich Mebs*
  • 雑誌名: Herpetological Review 巻: 51 ページ: 822-823
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 麻痺性貝毒サキシトキシンの推定生合成中間体の合成研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○廣住燎亮, 長 由扶子, 工藤雄大, 此木敬一, 長澤和夫, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2023年度大会
• [学会発表] In vivo標識による渦鞭毛藻サキシトキシン生合成に対するコルヒチンの作用の動的解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子、土屋 成輝、大村 卓朗 、小池 一彦、此木 敬一、大島 泰克、山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2023年度大会
• [学会発表] オキナワフグ(Chelonodon patoca)由来の新規テトロドトキシン類縁体の単離、構造決定 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○青沼 栞里, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2023年度大会
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルに対するサキシトキシン合成誘導体の感受性評価 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○小林巧、吉尾柊太郎、千葉修、濡木 絢斗、高柳 優夏、石塚 颯、工藤雄大、長由扶子、山下まり、長澤和夫、此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2023年度大会
• [学会発表] MSを用いた新規リン酸トリエステル化合物とγ-ブチロラクトン化合物の探索、および構造解析と活性評価 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○工藤 雄大, 此木 敬一, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2023年度大会
• [学会発表] サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒藍藻および渦鞭毛藻における同定 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○袴田真有、石塚颯、安達栞菜、大澤瞳生、東海林千容、長由扶子、工藤雄大、此木敬一、大島泰克、長澤 和夫、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2023年度大会
• [学会発表] 多価不飽和脂肪酸による電位依存性ナトリウムチャネルの阻害機構 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○Shutaro Yoshio, Osamu Chiba, Noriko Shimada, Yuta Kudo, Yuko Cho , Mari Yotsu-Yamashita Keiichi Konoki
  • 学会等名: 日本農芸化学会2023年度大会
• [学会発表] パプアニューギニア産珪藻Nitzschia navis-varingicaのドウモイ酸生合成中間体の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○芦田康洋, Clyde Puilingi, 山田基生, 前野優香理, 工藤雄大, 長 由扶子, 此木敬一, 小瀧裕一, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2023年度大会
• [学会発表] アミノ酸輸送体阻害剤が渦鞭毛藻STX生合成に及ぼす影響の動的解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子・土屋 成輝・大村 卓朗・此木 敬一・大島 泰克・山下 まり
  • 学会等名: 令和5年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○山下まり・土肥裕花・岩崎浩太郎・佐々木理・川島悠岐・島田紀子・工藤雄大・長 由扶子・此木敬一・佐々木誠
  • 学会等名: 令和5年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 非天然型サキシトキシン標準物質の開発 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○渡邊龍一・高柳優夏・千葉 修・糸田将太・石塚 颯・小田木陽・小澤眞由・内田肇・松嶋良次・此木敬一・山下まり・長澤和夫・鈴木敏之
  • 学会等名: 令和5年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] サキシトキシンC11位第三級アルコール型誘導体の合成と電位依存性Naチャネル阻害活性評価 (2023)
  • 著者名/発表者名: ○前野華子・濡木絢斗・石塚颯・高柳優夏・千葉 修・吉尾柊太郎・小林 巧・広川貴次・此木敬一・ 山下まり・長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会第103会春季年会
• [学会発表] Studies on Biosynthesis of Marine Toxins Based on The Chemical Structures (2022)
  • 著者名/発表者名: ○Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: The Nakanishi Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] Prediction of biosynthetic pathways of major marine toxins based on their structural diversity (2022)
  • 著者名/発表者名: ○Mari Yotsu-Yamashita, Yuta Kudo, Shigeki Tsuchiya, Satoshi Numano, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Kazuo Nagasawa
  • 学会等名: Tohoku University -OIST 3rd Joint Workshop on Biodiversity: From Genes and Species to Ecosystem Services and Resilience
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Preparation of domoic acid and kainic acid analogues using the cyclases,and evaluation of their toxicities (2022)
  • 著者名/発表者名: ○Motomi Yamada, Yukari Maeno, Yuichi Kotaki, Ryuta Terada, Masafumi Hidaka, Yuta Kudo, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: Tohoku University - OIST 3rd Joint Workshop on Biodiversity: From Genes and Species to Ecosystem Services and Resilience
  • 国際学会
• [学会発表] Screening for Nav inhibitors from the marine sponge Halichondria okadai and characterization of fatty acid modulation of Nav (2022)
  • 著者名/発表者名: ○Shutaro Yoshio, Osamu Chiba, Noriko Shimada, Yuta Kudo, Yuko Cho, Mari Yotsu-Yamashita, and Keiichi Konoki
  • 学会等名: Tohoku University -OIST 3rd Joint Workshop on Biodiversity: From Genes and Species to Ecosystem Services and Resilience
  • 国際学会
• [学会発表] 放線菌シグナル分子の探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○工藤雄大, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 令和4年度 日本農芸化学会 北海道・東北支部 合同支部会
• [学会発表] LC-MSを用いた放線菌由来新規シグナル分子とリン酸トリエステル化合物の探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○工藤雄大，此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 日本生薬学会第68回年会
• [学会発表] 有毒イモリに含まれるテトロドトキシン関連化合物の探索に基づく生合成経路の推定 (2022)
  • 著者名/発表者名: 〇工藤雄大、Charles T. Hanifin、長 由扶子、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 第68回トキシンシンポジウム
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルを阻害する核酸アプタマーの探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○小林 巧, 鳥海優人, 工藤雄大, 長 由扶子, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 令和4年度 日本農芸化学会 北海道・東北支部 合同支部会
• [学会発表] 安定同位体を利用した渦鞭毛藻における窒素同化とSTX生合成の動的解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子、土屋 成輝、大村 卓朗、此木 敬一、大島 泰克、山下 まり
  • 学会等名: 令和4年度 日本農芸化学会 北海道・東北支部 合同支部会
• [学会発表] 麻痺性貝毒サキシトキシンの二環性推定生合成中間体の合成研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○廣住燎亮, 長 由扶子, 工藤雄大, 此木敬一, 長澤和夫, 山下まり
  • 学会等名: 令和4年度 日本農芸化学会 北海道・東北支部 合同支部会
• [学会発表] 環化酵素を利用したドウモイ酸とカイニン酸類縁体の調製と毒性評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○山田基生、前野優香理、小瀧裕一、寺田竜太、日高將文、工藤雄大、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 第64回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 2種の12β-デオキシサキシトキシン類縁体の有毒藍藻および渦鞭毛藻からの同定 (2022)
  • 著者名/発表者名: 赤松みちる、○廣住燎亮、長 由扶子、工藤雄大、此木敬一、大島泰克, 山下まり
  • 学会等名: 第33回仙台万有シンポジウム
• [学会発表] 抗テトロドトキシンモノクローナル抗体の主要テトロドトキシン類縁体に対する交差反応性評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○八巻慶汰、佐藤恭佳、工藤雄大、川津健太郎、荒川修、高谷智裕、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] テトロドトキシン含有イモリ由来の新規三環性骨格を持つ2種のグアニジノ化合物 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○工藤 雄大，Charles T. Hanifin，長 由扶子，此木 敬一，山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] 陸上テトロドトキシンの生合成解明を目指した有毒イモリ由来の新規化合物の探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○工藤 雄大，山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒淡水産藍藻における同定 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○袴田 真有，東海林 千容，長 由扶子，安達 栞菜，石塚 颯，工藤 雄大，此木 敬一，大島 泰克，長澤 和夫，山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻におけるサキシトキシン生合成酵素SxtG の発現，局在及び活性の解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子，日出間 志寿，大村 卓朗，土屋 成輝，小池 一彦，此木 敬一，大島 泰克，山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] クロイソカイメンより単離したアラキドン酸と各種脂肪酸による電位依存性ナトリウムチャネルの阻害作用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 千葉 修，島田 紀子，工藤 雄大，長 由扶子，山下 まり，○此木 敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] 異種発現環化酵素を用いた新規カイニン酸類縁体の調製 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○山田 基生，前野 優香理，小瀧 裕一，寺田 竜太，工藤 雄大，長 由扶子，此木 敬一，山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻細胞における麻痺性貝毒成分の蛍光標識アプタマーによる可視化法の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子、大村 卓朗、小池一彦、此木 敬一、大島 泰克、山下 まり
  • 学会等名: 令和4年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 12β-deoxysaxitoxinの藍藻Dolichospermum circinale (TA04)および渦鞭毛藻_Alexandrium pacificum (Group IV)からの同定 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○山下まり・赤松みちる・長 由扶子・此木敬一・工藤雄大・大島泰克
  • 学会等名: 令和4年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻における麻痺性貝毒の生合成 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子・日出間志寿・大村卓朗・土屋成輝・小池一彦・小池香苗・及川 寛・ 此木敬一・大島泰克・山下まり
  • 学会等名: 令和4年度日本水産学会春季大会ミニシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] フグ毒テトロドトキシンの生合成経路の推定 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○山下まり・工藤雄大・上山 望・Charles T. Hanifin ・沼野 聡・長 由扶子・此木敬一
  • 学会等名: 令和4年度日本水産学会春季大会ミニシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] STX骨格C11位への第三級水酸基導入法の開発および新規STX誘導体の合成 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○濡木絢斗・高柳優夏・星 美波・石塚 颯・千葉 修・広川貴次・此木敬一、山下まり・長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会第101会春季年会
• [学会発表] Prediction of biosynthetic pathway towards tetrodotoxin based on the structures of its natural analogues (2021)
  • 著者名/発表者名: ○Mari Yotsu-Yamashita, Yuta Kudo, Yuji Yaegashi, Satoshi Numano, Nozomi Ueyama, Charles Hanifin, Yuko Cho, and Keiichi Konoki,
  • 学会等名: PACIFICHEM 2021, Symposium #51 Biosynthesis of Natural Products
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Possible mode of action of polycavernosides, and Nav blocking activities of highly purified tetrodotoxin analogues (2021)
  • 著者名/発表者名: ○Mari Yotsu-Yamashita, Yuka Doi, Kotaro Iwasaki, Satori Sasaki, Yuki, Kawashima, Noriko Shimada, Osamu Chiba, Kyoka Sato, Yuta Kudo, Yuko Cho, Keiichi Konoki and Makoto Sasaki
  • 学会等名: PACIFICHEM 2021, Symposium #32, Marine and Freshwater Toxins, Detection, Structure, and Pharmacology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Identification of new analogues and possible biosynthetic shunt products of terrestrial tetrodotoxin aimed at elucidating its biosynthesis (2021)
  • 著者名/発表者名: ○Yuta Kudo, Charles Hanifin, and Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: PACIFICHEM 2021, Symposium #84 The science of marine natural products
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Hemiaminal type saxitoxin analogues found in the scallop, Patinopecten yessoensis (2021)
  • 著者名/発表者名: ○Mari Yotsu-Yamashita, Satoshi Numano, Yuta Kudo, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Yoshimasa Kaga, and Kazuo Nagasawa
  • 学会等名: 19th International Conference on Harmful Algae.
  • 国際学会
• [学会発表] Localization of the saxitoxin biosynthetic enzyme, SxtA, in the Alexandrium chloroplasts, and its mutations in mRNA 3’UTR might lead toxicity reduction in a non-toxic mutant (2021)
  • 著者名/発表者名: ○Yuko Cho, Shizu Hidema, Takuo Omura, Kazuhiko Koike, Kanae Koike, Hiroshi Oikawa, Keiichi Konoki, Yasukatsu Oshima, and Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: 19th International Conference on Harmful Algae.
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of new analogues and putative biosynthetic intermediates/shunts of tetrodotoxin from toxic newts (2021)
  • 著者名/発表者名: ○Yuta Kudo, Charles T. Hanifin, Yuko Cho, Keiichi Konoki, and Mari Yotsu-Yamshita,
  • 学会等名: ACS Publications Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] テトロドトキシン含有サメハダイモリより得られた新規三環性骨格を有するグアニジノ化合物の構造解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: ○工藤雄大、Charles T. Hanifin、長 由扶子、此木敬一、山下まり、
  • 学会等名: 第62回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 二次元NMR long range-HSQMBCを用いた構造解析の有用性の検証 (2021)
  • 著者名/発表者名: ○工藤雄大、海原大輔、Charles T. Hanifin、長 由扶子、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部・第156回大会
• [学会発表] 生合成酵素を用いたドウモイ酸類縁体の調製と構造活性相関 (2021)
  • 著者名/発表者名: ○前野優香理、小瀧裕一、寺田竜太、日高將文、長 由扶子、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部・第156回大会
• [学会発表] Maitotoxin による細胞膜の Blebbing の機構解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: ○田端滉樹、角替俊輔、後藤萌香、吉尾柊太郎、長 由扶子、村田道雄、山下まり、此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部・第156回大会
• [学会発表] 新規三環性骨格を有するグアニジノ化合物の構造解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: ○工藤雄大、Charles T. Hanifin、山下まり
  • 学会等名: 第32 回仙台万有シンポジウム（オンライン）
• [学会発表] C11位に水酸基および炭素-炭素結合を有するサキシトキシン誘導体の合成と活性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: ○濡木絢斗、高柳優夏・ 星美波・石塚颯・山田智士・広川貴次・此木敬一・山下まり・長澤和夫
  • 学会等名: 創薬談話会2021
• [学会発表] C11位に第三級水酸基を有するSTX誘導体の合成と活性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: ○濡木絢斗、高柳優夏、石塚颯、広川貴次、千葉修、此木敬一、山下まり、長澤和夫
  • 学会等名: 第81回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
• [学会発表] 生合成環化酵素を用いた新規ドウモイ酸類縁体の生産 (2021)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] アメリカ産テトロドトキシン含有イモリより得られた新規環状グアニジノ化合物 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤 雄大, チャールズ ハニフィン, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] フグ由来の新規テトロドトキシン関連化合物 (2021)
  • 著者名/発表者名: 八重樫 優士, 上山 望, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] テトロドトキシン-タンパク質複合体作製のモデル反応と主生成物の構造決定 (2021)
  • 著者名/発表者名: 善 瑞穂, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] サキシトキシン類の非天然型エナンチオマーの合成及びナトリウムチャネル阻害活性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高柳優夏, 安達栞菜, 石塚 颯, 此木敬一, 山下まり, 小田木 陽, 長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会第101春季年会
• [学会発表] 合成サキシトキシン誘導体に対する電位依存性ナトリウムチャネルの感受性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 千葉修, 山田智士, 角替俊輔, 島田紀子, 長 由扶子, 高柳優夏, 星 美波, 安達栞菜, 石塚 颯, 長澤和夫, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルを阻害するクロイソカイメン抽出物の探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 島田 紀子, 千葉修, 角替俊輔, 長 由扶子, 山下まり, 此木 敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 麻痺性貝毒サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒渦鞭毛藻中における同定 (2021)
  • 著者名/発表者名: 東海林 千容, 長 由扶子, 安達 栞菜, 石塚 颯, 此木 敬一, 及川 寛, 小池 一彦, 長澤 和夫, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻サキシトキシン生合成酵素SxtAの細胞内局在の解明とsxtA遺伝子解析による無毒化機構の提唱 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長 由扶子, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 小池 一彦, 小池 香苗, 及川 寛, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 「天狗の麦飯」から分離されたクテドノバクテリア（Dictyobacter alpinus Uno16）からの抗菌化合物の探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 彩菜, 矢部 修平, 横田 明, 白石 太郎, 葛山 智久, 新谷 尚弘, 工藤 雄大, 山下まり, 阿部 敬悦
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序と構造活性相関 (2021)
  • 著者名/発表者名: 土肥 裕花, 岩崎 浩太郎, 佐々木 理, 川島 悠岐, 島田 紀子, 長 由扶子, 此木 敬一, 佐々木 誠, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻サキシトキシン生合成へのニゲリシンの影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長 由扶子*, 土屋 成輝, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • 学会等名: 令和３年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] テトロドトキシン類縁体のマウス毒性の再確認およびテトロドトキシンのアルカリ初期分解物の単離と構造 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山下まり*, 八重樫優士, 佐藤恭佳, 杉本亜津子, 長 由扶子, 此木敬一, 工藤雄大
  • 学会等名: 令和３年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 有毒イモリより得られた新規テトロドトキシン類縁体および環状グアニジノ化合物 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大*, Charles T. Hanifin, 山下まり
  • 学会等名: 第62回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 生合成環化酵素を用いたドウモイ酸新規類縁体生産系の構築 (2020)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理*, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部・第155回大会
• [学会発表] ホタテガイ中腸腺由来オカダ酸アシル基転移酵素の可溶化条件の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 駒崎有紀, 寺内将斗, 工藤雄大, 長 由扶子, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部・第155回大会
• [学会発表] ドウモイ酸とカイニン酸の生合成を利用した多様な新規カイノイドの生産 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下まり*
  • 学会等名: 新学術領域「生合成リデザイン」第９回公開シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] LC-MS/MSを用いた麻痺性貝毒研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 沼野 聡, 加賀 克昌, 工藤 雄大, 山下 まり
  • 学会等名: 貝毒分科会
• [学会発表] 機器分析法を用いた麻痺性貝毒研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 沼野 聡, 加賀 克昌, 工藤 雄大, 山下 まり
  • 学会等名: 令和2年度全国食品衛生監視員研修会
• [学会発表] 有毒イモリより得られた新規テトロドトキシン類縁体と推定生合成関連化合物の構造 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大、Charles T. Hanifin、山下まり
  • 学会等名: 第31 回仙台万有シンポジウム
• [学会発表] 神経興奮物質カイノイド類の生合成中間体の同定及び生理活性評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理、小瀧裕一、寺田竜太、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 第30回記念万有福岡シンポジウム
• [学会発表] Prediction of biosynthetic pathways of tetrodotoxin and saxitoxin on the basis of the structures of their intermediates (2020)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita*
  • 学会等名: American Society of Pharmacognosy, the Natural Product Science Webinars
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野HP
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html
• [備考] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野ホームページ
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html