| 研究課題/領域番号 |
20H03249
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
板倉 英祐 千葉大学, 大学院理学研究院, 准教授 (90754218)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2020年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | 細胞外シャペロン / エンドサイトーシス / タンパク質分解 / 細胞外異常タンパク質 / クラステリン / α２マクログロブリン / タンパク質品質管理 / シャペロン / 細胞外タンパク質 / 血液 / 変性タンパク質 / Clusterin |
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| 研究開始時の研究の概要 |
動物の血液や体液内には高濃度のタンパク質が存在し、はたらいている。ストレスを受けたタンパク質は変性し、機能しなくなるだけでなく、生体内機能に悪影響を及ぼす。しかし細胞外の変性タンパク質を分解する経路はよくわかっていない。申請者は細胞外の変性したタンパク質を細胞外シャペロンが選択的に分解する経路を近年発見した。この経路は細胞外の変性タンパク質やアルツハイマー病関連因子であるアミロイドβなどを選択的に認識し、細胞内へエンドサイトーシスすることでリソソーム分解へ導くことが判明した。しかしその生理的重要性がわかっていない。
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| 研究実績の概要 |
ほ乳類の血液などの体液はタンパク質が潤沢に循環している。しかしその品質管理機構はよくわかっていなかった。申請者は細胞外シャペロンが細胞外の変性タンパク質を選択的に捉え、細胞が取込み分解する経路があることを発見した。本課題ではこの分解経路の哺乳類における生理的重要性の解明を主に進めることで、細胞外タンパク質分解の生理的役割を解き明かし、細胞外タンパク質恒常性システムとして、世界に先駆けた新規分野の確立を進める。
本年度は、同定した新規細胞外シャペロンの解析を続けた。その一つCRED1と名付けた新規シャペロンの、受容体候補を調べたところ、細胞膜表面の糖鎖が関与していることがわかった。さらにCRED1とCRED2は全く異なるタンパク質であるが、両者ともエンドサイトーシスには細胞膜表面のある種の糖鎖を利用していることが示唆された。さらに
CRED1の基質認識部位を同定するために疎水性領域を、立体構造から抽出し、疎水性変異体解析から、いくつかの疎水性アミノ酸群をもつ領域が基質認識に関与していることも示唆された。これらの結果から、CRED1は変性タンパク質を直接認識し、リソソーム分解へ導く働きを持つ、新規の細胞外シャペロンであることを強く示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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