| 研究課題/領域番号 |
20H03345
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分46010:神経科学一般関連
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| 研究機関 | 国立遺伝学研究所 |
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研究代表者 |
平田 たつみ 国立遺伝学研究所, 遺伝形質研究系, 教授 (80260587)
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| 研究分担者 |
小出 剛 国立遺伝学研究所, 遺伝形質研究系, 准教授 (20221955)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 誕生日タグづけ法 / 発達性障害 / マウス / 神経発生 / 化学遺伝学 / neuroGT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
発達性障害は社会的にも大きな問題であるが、多種多様な症状が混在し原因の手がかりすらつかめない。本提案では、代表者が開発した「誕生日タグづけマウス」を用いて、この混沌とした障害を神経発生の観点から解析する。発生期には、最も脆弱であるといわれる誕生したばかりの神経細胞は移り変わる。結果として、なんらかの撹乱を受けた胎児期のタイミングが、障害される神経細胞集団を決め、生じる症状を方向づけるのではないだろうか？このような感受性期と症状との因果関係は、人間集団を対象とした疫学的後向き研究では解析できない。本研究では実験生物学的に、神経発生の障害タイミングと現れる症状との間の相関を解明する。
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| 研究成果の概要 |
妊娠中の体内環境の撹乱により、ちょうどその時最も脆弱である誕生したばかりの神経細胞が障害され、多様な発達性障害の症状が発現するのではないかという仮説を検証した。代表者が開発した「誕生日タグづけ法」を用いて、マウス胎児期の特定のタイミングで誕生する神経細胞集団に遺伝子組換えタグを導入した。このマウスが成体になってから、タグづけされた神経細胞集団の活動を化学遺伝学的に操作し、マウス個体に生じる神経機能障害のパターンを調べた。その結果、神経発生のタイミングと出現する症状との間に明確な関係性を見出した。発達障害でよく観察される症状も含まれており、「神経発生プログラム脆弱仮説」の確からしさが支持された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
発達性障害は社会的にも大きな問題であるが、多種多様な症状が混在し、原因の手がかりすらつかめない。本研究で、その混沌を解く鍵が神経発生のタイミングにある可能性が示唆された。人間集団を対象とした疫学的研究ではこのような因果関係は解析できないため、本研究のような実験生物学的な試みは極めて貴重であると考えられえる。
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