| 研究課題/領域番号 |
20H03366
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 富山県立大学 |
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研究代表者 |
占部 大介 富山県立大学, 工学部, 教授 (80503515)
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| 研究分担者 |
深谷 圭介 富山県立大学, 工学部, 助教 (40821575)
生城 真一 富山県立大学, 工学部, 教授 (50244679)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2023年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2022年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2021年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2020年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 有機合成化学 / 天然物化学 / NMR計算 / 分子設計 / 全合成 / 計算化学 / DFT計算 / NMR値予測 / ポリケチド / 天然物 / 生物活性物質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ポリケチドは合成低分子が再現できない特異な構造と生物活性を有する魅力的な医薬品リードである。その重要性の一方で、創薬研究へ展開可能な構造修飾体や簡略体の合理的設計・供給プロセスは十分に確立されていない。本研究では、3つの構造未決定ポリケチドの構造決定を起点とした合理的構造簡略化と天然物模倣機能性分子の創出を目的とする。構造解析、立体多様性全合成、生物活性評価の3つのプラットフォームを設定し、それぞれの研究段階で得られる結果を逐次的に次の段階へとステップアップさせる。このプロセスを複数回サイクルさせ、ポリケチド様の新機能性分子を設計・供給する。
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| 研究成果の概要 |
多様な構造と生物活性を有するポリケチド類は、魅力的な医薬品リードである。創薬研究において重要となる、生物活性天然物の構造改変、特に簡略化は容易ではなく、合理的なスタンダードプロセスは確立されていない。本研究では、3つの希少ポリケチド類を研究対象として選定し、特異な配座に着目した簡略化分子の合理的創出を目的とした。研究を開始した時点では、3つのポリケチドの構造は完全には明らかにされていなかった。そこで、NMR計算によってホルモサリドAとアンフィジノリドLの構造を推定した。推定構造の合成研究を行い、ホルモサリドAのC1-C18フラグメント、アンフィジノリドLのC20-C26フラグメントを合成した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NMR計算によってホルモサリドAとアンフィジノリドLの構造を推定した際に、置換基の立体化学によって配座(3次元的な立体構造)が大きく異なるという知見を得た。この知見を基盤にすれば、ホルモサリドAとアンフィジノリドLの多様な立体異性体の供給を見据えて確立した合成法は、多様な3次元をもつ模倣分子や簡略化分子が設計・供給を可能にすることを意味する。天然物創薬を加速する合理的プロセスとして、生物活性物質の3次元構造の再現と構造簡略化の重要性の追求を、本研究で具現化しつつある。
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