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抗腫瘍活性植物アルカロイドの探索と合成による創薬研究

研究課題

研究課題/領域番号 20H03395
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

北島 満里子  千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (60195261)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2021年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2020年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワード天然活性物質 / 生物活性物質の探索 / アルカロイド / 化学合成 / 構造解析
研究開始時の研究の概要

現在もがんの罹患数と死亡数はともに増加し続けており、新しい薬剤の開発が望まれている。本研究では、薬用資源植物から見出した抗腫瘍性アルカロイドを基盤として、薬用資源植物からの新規アルカロイド成分の探索、生物活性化合物や微量天然物などの化学合成、誘導体合成、取得した天然物や合成した化合物の活性評価を実施し、抗腫瘍薬開発のための新たな創薬シード分子の探索とリード化合物の創製を目指す。

研究成果の概要

キョウチクトウ科、ゲルセミウム科、アカネ科、マチン科などの薬用資源植物の成分探索を行い、新規化合物を含むアルカロイド類を単離した。Gelsemium属植物より特異な構造を持つ新規微量モノテルペノイドインドールアルカロイドを見出し、その内のゲルセジン型アルカロイドについて不斉全合成を達成した。Adina属植物から新規インドールアルカロイド配糖体を見出した。微量天然物を含むモノテルペノイドインドールアルカロイド類やLycopodiumアルカロイドの不斉全合成研究を行った。Lycopodiumアルカロイドの不斉全合成を達成し、その絶対配置を決定した。取得化合物の生物活性評価を検討中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在の超高齢社会においてがんの罹患数と死亡数はともに増加し続けており、がんに対応するための新しい治療薬の開発が強く望まれている。本研究では、薬用資源植物からの抗腫瘍活性を有するアルカロイドの探索と、生物活性評価用サンプルの供給と合成法の確立に向けた微量天然アルカロイドなどの不斉全合成研究を実施し、新規微量アルカロイド類の取得とアルカロイド類の不斉全合成を達成した。今後、これら化合物の生物活性評価や構造活性相関研究等を進めることで新規抗腫瘍薬開発のためのシード分子の取得へとつながることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件) 学会発表 (24件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Kinh Bac University(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Institut Teknologi Bandung(インドネシア)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Chulabhorn Graduate Institute(タイ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Divergent Total Syntheses of Hetero-Oligomeric Iridoid Glycosides2023

    • 著者名/発表者名
      A. Yoshidome, J. Sakamoto, M. Kohara, S. Shiomi, M. Hokaguchi, Y. Hitora, M. Kitajima, S. Tsukamoto, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 25 号: 2 ページ: 347-352

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.2c03965

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Syntheses of (+)-Villocarine A, (-)-Apogeissoschizine, and (+)-Geissoschizine2023

    • 著者名/発表者名
      J. Sakamoto, M. Kitajima, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 29 号: 18

    • DOI

      10.1002/chem.202300179

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of Senepodine F2023

    • 著者名/発表者名
      Y. Nakashima, T. Inoshita, M. Kitajima, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 25 号: 7 ページ: 1151-1155

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.3c00133

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Total Syntheses of Mitragynine, Speciogynine, and 7-Hydroxymitragynine2022

    • 著者名/発表者名
      J. Sakamoto, M. Kitajima, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 70 号: 9 ページ: 662-668

    • DOI

      10.1248/cpb.c22-00441

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2022-09-01
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Secorubenine, a Monoterpenoid Indole Alkaloid Glycoside from <i>Adina rubescens</i>: Isolation, Structure Elucidation, and Enantioselective Total Synthesis2022

    • 著者名/発表者名
      N. Nakashima, J. Sakamoto, K. Rakumitsu, M. Kitajima, L. D. Juliawaty, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 70 号: 2 ページ: 187-191

    • DOI

      10.1248/cpb.c21-00931

    • NAID

      130008149784

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2022-02-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] New Monoterpenoid Indole Alkaloids from Gelsemium elegans Seeds2022

    • 著者名/発表者名
      A. Saito, C. Fujita, N. Kogure, N. T. Vungb, L. A. Haoc, H. Takayama, M. Kitajima
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 104 ページ: 132572-132572

    • DOI

      10.1016/j.tet.2021.132572

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis and Structure Elucidation of Huperzine H2022

    • 著者名/発表者名
      S. Shiomi, K. Wilailak, W. Soutome, H. Takayama, M. Kitajima, H. Ishikawa
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 87 号: 5 ページ: 3730-3735

    • DOI

      10.1021/acs.joc.1c02672

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Elucidation of Absolute Configuration of Ophiorrhiside A by Comparison of ECD Spectra with That of Model Chiral Compound Having a 1,2,3,4-Tetrahydro-β-carbolin-3-one Skeleton2021

    • 著者名/発表者名
      Kitajima Mariko、Onozawa Tadayoshi、Kogure Noriyuki、Takayama Hiromitsu
    • 雑誌名

      HETEROCYCLES

      巻: 102 号: 1 ページ: 35-43

    • DOI

      10.3987/com-20-14351

    • NAID

      40022477730

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 単純ケトンを基質とした改良型Bohlmann-Rahtzピリジン合成法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      中嶋佑太, 奥春菜, 塩見慎也, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] β-カルボリン型モノテルペノイドインドールアルカロイド配糖体類の全合成2023

    • 著者名/発表者名
      晝間大樹, 坂元寿輝弥, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] アレンカルボキシラートを経由する新規インドール合成法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      森上綜介, 西岡秀奈美, 塩見慎也, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Gardneria multifloraの成分探索研究2023

    • 著者名/発表者名
      植木理奈, 中嶋なな子, 北島満里子, 石川 勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] TRPチャネルアンタゴニスト活性を有するIboga型インドールアルカロイド類の不斉全合成研究2022

    • 著者名/発表者名
      松宮諭史, 高野隼輔, 多田隈太輝, 高山廣光, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      第39回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 対称型二量体インドリンアルカロイドを用いた新規有機不斉触媒の開発研究2022

    • 著者名/発表者名
      山西恭輔, 塩見慎也, 北島満里子, 高山廣光, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] α-シアノトリプタミンを用いたピロリジノインドリン骨格構築法の開発と天然物全合成への応用2022

    • 著者名/発表者名
      晝間大樹, 吉留あきほ, 坂元寿輝弥, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ジヒドロリコルシンの全合成研究2022

    • 著者名/発表者名
      奥春菜, 井下泰地, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ガイソシジン,アポガイソシジン,ビロカリンAの全合成と生合成経路の考察2022

    • 著者名/発表者名
      坂元寿輝弥, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] (-)-セネポジンFの全合成研究2022

    • 著者名/発表者名
      中嶋佑太, 井下泰地, 塩見慎也, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Adina rubescens含有新規アルカロイドsecorubenineの単離、構造決定および不斉全合成2022

    • 著者名/発表者名
      坂元寿輝弥, 中嶋なな子, 北島満里子, Lia D. Juliawaty, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Calycanthineを用いた新規有機不斉触媒の開発研究2022

    • 著者名/発表者名
      山西恭輔, 塩見慎也, 北島満里子, 髙山廣光, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] (-)-セネポジンFの全合成研究2022

    • 著者名/発表者名
      中嶋佑太, 井下泰地, 塩見慎也, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いた光学活性3,3-二置換ピペリジン骨格構築法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      塩見慎也, 平田一真, 森田暁洋, 冨永翔太, 小暮紀行, 高山廣光, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Adina rubescens含有アルカロイドの探索研究2021

    • 著者名/発表者名
      中嶋なな子, 北島満里子, Lia D. Juliawaty, 石川勇人
    • 学会等名
      第65回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 転位型新規LycopodiumアルカロイドHuperzine Hの不斉全合成2021

    • 著者名/発表者名
      塩見慎也, Kaewsri Wilailak, 早乙女航, Thongsornkleeb Charnsak, 高山廣光, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      第65回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] (+)-20-エピ-シリシンの不斉全合成2021

    • 著者名/発表者名
      安高理裕, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      第65回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヘテロオリゴマー構造を持つイリドイド配糖体の合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      吉留 あきほ, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      第63回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Kopsiaアルカロイドの全合成を指向した新規インドール合成法の開発研究2021

    • 著者名/発表者名
      西岡秀奈美, 福田勇斗, 北島満里子, 高山廣光, 石川勇人
    • 学会等名
      第47回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Kopsia arborea含有インドールアルカロイドArboflorineの不斉全合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      今岡聖, 真鍋ひとみ, 高山廣光, 北島満里子, 石川勇人
    • 学会等名
      第119回有機合成シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Iboga型インドールアルカロイドVoacangine類及びChippiine類の不斉全合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      高野隼輔,原口敬佑,宮路和則,浅場絢ヌネッツ,小暮紀行,高山廣光,北島満里子
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] KopsiaアルカロイドArboflorineの不斉全合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      今岡聖, 真鍋ひとみ, 小暮紀行, 高山廣光, 北島満里子
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 新規 Kopsiaアルカロイドkopsiyunnanine Lの全合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      西岡秀奈美, 齊藤惇, 福田勇斗, 小暮紀行, 高山廣光, 北島満里子
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 有機分子触媒を用いた光学活性3,3-二置換ピペリジン骨格構築法の開発とインドールアルカロイド合成への応用2020

    • 著者名/発表者名
      小暮紀行, 森田暁洋, 冨永翔太, 高山廣光, 北島満里子
    • 学会等名
      第62回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 千葉大学 大学院薬学研究院 中分子化学研究室

    • URL

      https://www.p.chiba-u.jp/lab/skb/index.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実績報告書
  • [備考] 中分子化学研究室 千葉大学大学院 薬学研究院

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/skb/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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