| 研究課題/領域番号 |
20H03441
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
秋山 泰身 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50327665)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2020年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
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| キーワード | 胸腺 / 自己免疫 / シングルセル解析 / 遺伝子発現 / T細胞 / 上皮細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
髄質上皮細胞は、組織特異的なタンパク質（以下、組織特異的抗原）を極めて多種類、異所的に発現し、自己免疫疾患の発症を阻止するが、その異所的発現制御機構には不明な点が多い。組織特異的抗原の遺伝子発現を制御する因子として、これまでに転写制御因子AireやFezf2が報告されてきた。一方、申請者らは、最近、新たな制御因子を同定した。この因子はAireとは異なる髄質上皮細胞に発現する。本研究では、本因子による、組織特異的抗原の遺伝子発現制御機構の特徴や、自己免疫の抑制への寄与、さらに分化機構を解明し、自己免疫疾患の発症抑制機構に関する知見を得る。
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| 研究成果の概要 |
胸腺髄質上皮細胞は、自己免疫疾患の発症抑制に不可欠な役割と持つ。その機能には極めて多種類の組織特異的自己遺伝子の発現が重要であるが、組織特異的遺伝子の多様性を維持する機構には不明な部分が多い。本課題においてシングルセル解析を行うことで、胸腺髄質上皮細胞はクロマチン構造とそれに制御される遺伝子発現が異なる多様な分化状態の細胞集団であることを実証した。また、異なる組織特異的遺伝子発現プロファイルを持つ細胞へ分化する過程において転換点となる、増殖性髄質上皮細胞を同定した。これらの組織特異的遺伝子発現の多様性は、制御転写因子の発現に加えて、多様な分化状態を保持することにより成立すると推測される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
難治性である自己免疫疾患の発症を抑制する機構を理解することは、治療法や予防法を開発するために重要な課題である。胸腺を構成する上皮細胞は、極めて多種類の自己遺伝子を発現することで、自己免疫疾患の発症を抑制するが、その制御機構には不明な点が多く残されている。本研究で、胸腺上皮細胞の遺伝子発現やクロマチン構造を1細胞レベルで解析した。その結果、胸腺上皮細胞が様々な分化状態で存在し、その分化状態の多様性が、胸腺上皮細胞全体での遺伝子発現の多様性に寄与することが判明した。また、胸腺上皮細胞の分化状態の多様性を維持するために重要な増殖活性の高い胸腺上皮細胞の亜集団が存在することを実証した。
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