| 研究課題/領域番号 |
20H03488
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
横田 伸一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10325863)
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| 研究分担者 |
小笠原 徳子 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00438061)
山本 聡 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10588479)
白石 宗 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70725168)
永島 裕之 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90592840)
佐藤 豊孝 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30756474)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | 自然免疫 / 細菌 / リポテイコ酸 / Toll様受容体 / ミトコンドリア / クラリスロマイシン / キノロン系抗菌薬 / RSウイルス / 抗炎症 / 炎症性サイトカイン / 病原体関連分子パターン / マクロライド系抗菌薬 / 細胞内情報伝達系 / リポ多糖 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
宿主に慢性感染、定着を成立させることのできる細菌の多くで、自然免疫応答の最前線に位置するToll様受容体（TLR）を介した細胞伝達の低下が認められている。本研究では、これら細菌におけるTLRへの認識、細胞内情報伝達系の特徴を調べることで、慢性感染、定着成立の分子機構を解明する。グラム陰性菌のリポ多糖、グラム陽性菌のリポテイコ酸と壁テイコ酸分子に着目し、それらの化学構造を明らかにして、TLRとの相互作用が高アゴニスト活性を持つ細菌のそれらとどのように異なるのかを検討し、その違いが細胞内情報伝達系に及ぼす影響について明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
Atypicalな自然免疫賦活因子としてグラム陽性菌のリポテイコ酸、特に有用細菌として機能性食品に利用されている乳酸菌に着目して、その化学構造と生物活性の検討から脂肪酸組成の多様性と、炎症性サイトカインやIｇAの産生誘導能との関連性を明らかにした。クラリスロマイシンがミトコンドリアタンパク質であるNIPSNAP-1, 2に結合することでミトコンドリアの機能を阻害することがToll様受容体を介したサイトカイン産生の抑制をもたらすことを示した。キノロン系抗菌薬の多くにRSウイルスの複製抑制活性のあることを見出し、RNA依存性RNAポリメラーゼの阻害作用によることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
自然免疫反応は感染症における宿主の初期応答として位置づけられる。本研究によって、乳酸菌群などの有用細菌の表層成分であるリポテイコ酸が免疫応答にかかわっており、その責任構造が主として脂肪酸部分にあることを示した。また、リポテイコ酸に新規の構成成分を見出すことができた。さらに、これまで抗菌薬として用いられいた薬に免疫調整機能や抗ウイルス活性を見出し、その分子機構を明らかにした。これらの知見は、従来の薬剤の新規機能の利用（drug repositioning）や新しい免疫調節剤、感染症予防治療薬開発に活用できる。
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