研究課題
基盤研究(B)
RB1がん抑制遺伝子産物が、細胞周期の調節や組織特異的転写因子との協調に加え、代謝を巧妙に調節する事によって、細胞の未分化な挙動を制御する可能性を見出している。本研究では、RB1の糖代謝、脂質代謝、コレステロール代謝、栄養シグナル、核酸代謝における機能を探索、解明することによって、がん治療の標的としてのがん代謝の本態に迫る。また、RB1の標的中臨床的に意義の高い遺伝子のがん治療分子標的としてのPOCを地区制する。
RB1-PGAM基軸が筋分化を正に制御することを解明した。RB1の下流遺伝子ELOVL6の乳がんにおける阻害は、増殖抑制を示した。この時セラミド生産が亢進、これがAKTシグナルを抑制することを見出した。RB1によって制御されるコレステロールのfate metaboliteとしての作用を解明した。RB1によるイソプレニル化経路の制御がp130によって代償される機構を見出した。RB1野生型肝細胞がんのCDK4/6阻害剤に対する初期耐性が、IKKb-NF-kB経路とAKT活性に依存することを解明、KRAS変異膵がんに対するCDK4/6阻害剤併用療法レシピ適応のラショナーレ探索を行った。
RB1不活性化は、発がん時よりもむしろ悪性進展時において頻繁である。この帰結は、未分化性・薬剤耐性誘導、腫瘍微小環境の改編や代謝リプログラミングなど、従来知られた細胞周期制御の破綻では説明できない事象群である。本研究は、細胞内の代謝制御におけるRB1機能に焦点を当て、解糖系、脂質合成系、コレステロール合成、脂肪酸酸化、核酸代謝系において特異的なRB1標的を見出し、この生物学的・臨床的意義を探索した。このような非古典的なRB1標的のなかには、新規がん治療標的として有望な分子が含まれるかもしれない。
すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他
すべて 国際共同研究 (9件) 雑誌論文 (28件) (うち国際共著 21件、 査読あり 28件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 20件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (7件) 産業財産権 (1件)
Journal of Leukocyte Biology
巻: - 号: 6 ページ: 1108-1117
10.1093/jleuko/qiae034
Bioorganic & Medicinal Chemistry
巻: 102 ページ: 117674-117674
10.1016/j.bmc.2024.117674
Cancer Sci.
巻: -
Communications Biology
巻: 6 号: 1 ページ: 596-596
10.1038/s42003-023-04987-9
Cell Death & Disease
巻: 14 号: 4 ページ: 1-10
10.1038/s41419-023-05768-2
巻: 6 号: 1
10.1038/s42003-023-04444-7
Nature Communications
巻: 14 号: 1 ページ: 167-167
10.1038/s41467-023-35804-w
Cellular Oncol
Commun. Biol
bioRxiv
10.1101/2022.05.26.493660
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 621 ページ: 74-79
10.1016/j.bbrc.2022.06.089
Onco
巻: 2 号: 1 ページ: 34-35
10.3390/onco2010003
Cell Reports
巻: 38
Cell Reports 3
巻: 38 ページ: 110566-110566
Cancers
巻: 13 号: 15 ページ: 3737-3737
10.3390/cancers13153737
FEBS Open Bio
巻: 12 号: 1 ページ: 175-191
10.1002/2211-5463.13321
Hepatology
巻: 74 号: 4 ページ: 1971-1993
10.1002/hep.31872
The FASEB Journal
巻: 35 号: 5
10.1096/fj.202001646rr
Science Translational Medicine
巻: 13 号: 585
10.1126/scitranslmed.abe6178
Scientific Reports
巻: 11 号: 1 ページ: 1666-1679
10.1038/s41598-021-81076-z
巻: 1 号: 1 ページ: 1-2
10.3390/onco1010001
Cancer Science
巻: 111 号: 7 ページ: 2336-2348
10.1111/cas.14492
Oncogene
巻: 39 号: 34 ページ: 5690-5707
10.1038/s41388-020-1381-6
Sci. Adv.
巻: 6 号: 1 ページ: 2432-2432
10.1126/sciadv.aay2432
120006777011
Siberian Journal of Oncology
巻: 19 号: 3 ページ: 47-53
10.21294/1814-4861-2020-19-3-47-53
巻: 10 号: 10 ページ: 1967-1984
10.1002/2211-5463.12947
Int J Mol Sci.,
巻: 21 号: 7 ページ: 1-1
10.3390/ijms21072450
https://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
https://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp
https://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp
http://ganken.cri.kanazawa-u.ac.jp