| 研究課題/領域番号 |
20H03594
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
林 由起子 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (50238135)
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| 研究分担者 |
川原 玄理 東京医科大学, 医学部, 准教授 (40743331)
和田 英治 東京医科大学, 医学部, 講師 (60756948)
華藤 恵美 東京医科大学, 医学部, 助教 (20776025)
川幡 由希香 東京医科大学, 医学部, 助教 (80778473)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2020年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
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| キーワード | 核膜 / ラミンA/C / エメリン / 筋ジストロフィー / 心筋症 / 核膜病 / 心筋 / 速筋 / 遅筋 / Emert-Dreifuss型筋ジストロフィー / Emery-Dreifuss型筋ジストロフィー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
核膜タンパク質の異常による核膜病は、Emery-Dreifuss型筋ジストロフィー(EDMD)などの筋疾患、心筋症、脂肪萎縮症、早老症候群など多彩な遺伝性疾患を引き起こす。核膜の脆弱性や遺伝子発現変化などが、病態に関与していることが示唆されているが、特に骨格筋障害については未だその具体的な発症機序は明らかでない。本研究は、我々が最近作製したEDMD研究に最適なモデルマウスを用いた解析を中心に、複雑な核膜関連筋疾患の病態解明と治療法の開発を目指す。同時に「遅筋と速筋、心筋」の生理学的相違を「核膜」というこれまでにない視点から明らかにしようとする細胞生物学的にも革新的な研究である。
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| 研究成果の概要 |
本研究は核膜病モデル動物を用いて、横紋筋である遅筋と速筋、心筋の相違を「核膜」というこれまでにない視点から明らかにすることを目的とした。その結果、遅筋・速筋・心筋で核膜及び関連タンパク質の発現が異なること、モデル動物は核形態の異常や関連分子の発現・局在がが筋タイプにより病初期から異なっていること、骨格筋の再生能に明らかな異常を認めないこと、骨格筋培養細胞において、筋核はダイナミックに位置を変化させ、核膜病細胞ではその挙動が異なること、ラミンA/C変異マウスにおけるエメリン欠損の影響が骨格筋と心筋で著しく異なっていることなどを新たに見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、同じ横紋筋であっても、骨格筋の遅筋と速筋、心筋で核膜タンパク質や関連分子の発現が異なっていること、核膜病では病初期から核膜関連分子の発現や局在の変化が認められることから核膜病の複雑な病態の一端を明らかにできた。また、骨格筋細胞内で核が複雑にその局在を変化させていることから、核の移動と病態との関連も強く示唆された。
疾患筋で発現の異なる分子に対する薬物をモデルマウスに投与し、効果を検証中であり、今後新たな治療法の開発につながる可能性がある。
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