| 研究課題/領域番号 |
20H03691
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 熊本保健科学大学 (2021-2023)
熊本大学 (2020) |
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研究代表者 |
伊藤 隆明 熊本保健科学大学, 保健科学部, 教授 (70168392)
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| 研究分担者 |
佐藤 陽之輔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (00823311)
永原 則之 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10208043)
藤野 孝介 熊本大学, 病院, 講師 (10837339)
長谷川 功紀 福島県立医科大学, 保健科学部, 教授 (50525798)
山口 知也 熊本大学, 大学院先導機構, 准教授 (70452191)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
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| キーワード | 小細胞肺癌 / 神経内分泌分化 / ASCL1 / Notchシグナル / ROR2 / NOTCH2 / SOX1 / マウスモデル / single cell RNAseq / 神経内分泌分化転換 / Ascl1 / Ror2 / 小細胞肺癌マウスモデル / PDXモデル / AuRKA/B / YAP1 / WNT5a / 次世代シークエンサー解析 / フローサイトメーター解析 / Pdxモデル / SOX2 / WNT11 / フローサイトメーター / シグナル分子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
私達は、小細胞肺癌(SCLC)における細胞系譜転写因子ASCL1に制御される細胞膜受容体として、ROR2を見いだした。ASCL1にかかわるシグナル分子ROR2の解析は、SCLCの様々な生物学的調節機構の基盤的研究であり、新たなSCLC 治療標的分子の開発に繋がると考えられる。本研究では、SCLCにおけるROR2の発現様式、ASCL1, SOX2による制御、機能解析、結合分子、細胞内リン酸化蛋白質などを明らかにする。また、培養細胞、患者由来SCLC皮下移植系、マウスSCLCモデルなどを用いて、ROR2のSCLCにおける機能解析をするとともに、治療標的としての有用性を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
小細胞肺癌では、ASCL1陽性例が最も多く、ASCL1は、標的分子のSOX2, WNT11などと関連を持って、様々な生物活性や薬剤感受性関与する。ROR2もASCL1の標的分子と考えられたが、ROR2は、ASCL1発現下でも、Notchシグナル活性化状態でも発現し、腫瘍内heterogeneityに関わり、増殖能が高い集団を形成していることがわかった。またclub細胞から神経内分泌へと分化転換マウス肺のsingle cell RNAseq解析から、SOX1、NFACT2などのASCL1関連転写因子を見出した。ASCL1関連分子の研究は、小細胞肺癌の治療を目指した基礎的な研究として重要である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
小細胞肺癌は、高悪性度の難治性の神経内分泌癌で、この腫瘍の分子基盤を基にした治療法の開発が期待されるが、まだ、治療に応用される標的となる分子機構は十分にわたっていない。ASCL1は、肺小細胞癌の神経内分泌分化を制御する一方で、様々なこの腫瘍の生物学的な特徴にも関与する重要な分子である。本研究は、ASCL1に関連する分子を研究することで、将来のこの腫瘍の克服に向けた基礎的な意義のある研究である。
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