| 研究課題/領域番号 |
20H03759
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
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研究代表者 |
植村 靖史 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (40364781)
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| 研究分担者 |
福田 恭子 (張エイ) 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (00643719)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | がん / 免疫療法 / 人工多能性幹細胞 / キメラ抗原受容体 / 樹状細胞 / 免疫 / 免疫制御 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法が血液腫瘍の患者で極めて高い奏効率が示されている。しかしながら、「固形がん」においては、投与後のCAR-T細胞が持続的な効果を発揮できず、充分な治療成績に繋がっていないのが現状である。本研究は、CAR-T細胞の機能を生体内で向上させるための細胞製剤を開発する。この細胞をCAR-T細胞療法施行患者に補充投与することで、体内で機能的CAR-T細胞プールを維持・増幅して、持続的ながんの排除を誘導する新たな医療技術を開発する。この技術を応用して、これまでに有効性が観察されなかった固形がんに対しても、CAR-T細胞療法が極めて高い奏効率を発揮することを明らかにすることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
マウス由来の遺伝子改変細胞からサイトカイン依存的に増殖するミエロイド細胞（pMC）を構築した。これを基盤として、T細胞が認識する抗原（トリオボアルブミン： OVA）を発現するpMC（pMC-OVA-Venus）を樹立した。OVA特異的T細胞（OT-I T細胞）とpMC-OVA-VenusをOVA発現担がんマウスに投与したところ、OT-I T細胞単独投与したものよりもがんの成長を抑制した。また、T細胞のIL12受容体架橋シグナルを送達するシステムを導入することにより、抗腫瘍効果が向上して、臨床応用への期待が持てる結果が得られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、「がん特異性」を人為的に賦与したT細胞を投与することにより、「がん」の免疫学的排除を誘導するキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）療法が開発され、血液腫瘍の患者で極めて高い奏効率が示されている。ところが、固形がんに対しては、充分な効果を発揮できていないのが現状である。T細胞応答を制御する細胞製剤を補充投与することで、体内の抗原特異的T細胞を増幅・維持して有効性を向上させることができた。本研究の成果は、生体内でCAR-T細胞応答を制御する新たな医療技術の開発に繋がると考えられる。
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