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コモンマーモセットを用いた内耳研究プラットフォームの創生

研究課題

研究課題/領域番号 20H03836
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

細谷 誠  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30645445)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
キーワードコモンマーモセット / 内耳 / 聴覚 / 蝸牛 / 発生
研究開始時の研究の概要

内耳研究には齧歯類や鳥類・ゼブラフィッシュなどの非ヒト非霊長類モデル動物が用いられるが、これらを駆使しても解決できない科学的課題がときに存在し、その原因の一つにモデル動物とヒトの間の種差の存在が指摘されている。とくに内耳研究では、種差の問題の克服のための新しい研究ツールの確立が求められていた。
本計画ではコモンマーモセット内耳研究を、胎生期から高齢個体に到るまでの全ライフスパンに拡張する。内耳発生学的研究および加齢性難聴研究プラットフォームとして確立すると同時に、遺伝性難聴モデル動物としての拡充を図るべく分子生物学的手法を用いて組織解剖学的な詳細な検討を行い、霊長類内耳細胞の網羅的な解析を行う。

研究成果の概要

コモンマーモセット内耳に関して、発生学的知見を中心に、老化・再生に関する遺伝子情報まで多数の知見を得た。特に本研究を通してこれまで知られていなかったコモンマーモセット内耳発生の基本的なステージングと主要な組織・細胞の発生段階における知見が集積され齧歯類モデルとの比較およびヒト検体との比較が可能になった。またその過程で、霊長類モデルと既存の齧歯類モデルとの多数の差を見出すことが可能であった。当初の目的である霊長類モデル動物としての内耳研究のプラットフォーム化に成功したと考えられる。
今後の本動物を用いた障害モデルなどより応用的な研究への道が開かれたと考えており、更なる研究につながる成果が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来内耳研究ではヒト検体の利用が困難なことから、マウスモデルがよく利用されいた。しかし、しばしばマウスモデルではヒトの疾患や病態を説明できないことが存在することが知らている。今回、我々の検討では霊長類モデル動物であるコモンマーモセットに注目し、その内耳における発生から加齢までを対象に検討を行った。
検討の結果、本動物を今後の内耳研究に利用する際に必要となる基礎的な情報が集積され、本動物を用いたマウスモデルとは別の角度からの研究が可能になると考えられる。また、齧歯類と霊長類との間の種差も多数見出し、種差の点からも霊長類モデル動物の有用性が示された。本モデルは内耳研究に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Early development of the cochlea of the common marmoset, a non-human primate model2022

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Makoto、Fujioka Masato、Okahara Junko、Yoshimatsu Sho、Okano Hideyuki、Ozawa Hiroyuki
    • 雑誌名

      Neural Development

      巻: 17 号: 1 ページ: 6-6

    • DOI

      10.1186/s13064-022-00162-8

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of the stria vascularis in the common marmoset, a primate model2022

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Makoto、Kitama Tsubasa、Iwabu Kaho、Nishiyama Takanori、Oishi Naoki、Okano Hideyuki、Ozawa Hiroyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-022-24380-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dynamic Spatiotemporal Expression Changes in Connexins of the Developing Primate’s Cochlea2021

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Makoto、Fujioka Masato、Murayama Ayako Y.、Ogawa Kaoru、Okano Hideyuki、Ozawa Hiroyuki
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 12 号: 7 ページ: 1082-1082

    • DOI

      10.3390/genes12071082

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuronal development in the cochlea of a nonhuman primate model, the common marmoset2021

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Makoto、Fujioka Masato、Murayama Ayako Y、Ozawa Hiroyuki、Okano Hideyuki、Ogawa Kaoru
    • 雑誌名

      Developmental Neurobiology

      巻: 81 号: 8 ページ: 905-938

    • DOI

      10.1002/dneu.22850

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【「各種の側頭骨・脳幹・大脳標本から見えてくる聴覚機能の進化と内耳奇形の病態」】進化の観点から眺める霊長類モデル動物側頭骨を用いた発生研究:齧歯類モデル動物との類似点と相違点2021

    • 著者名/発表者名
      細谷 誠
    • 雑誌名

      Otology Japan

      巻: 31 ページ: 383-389

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The common marmoset as suitable nonhuman alternative for the analysis of primate cochlear development2020

    • 著者名/発表者名
      Hosoya Makoto、Fujioka Masato、Murayama Ayako Y.、Okano Hideyuki、Ogawa Kaoru
    • 雑誌名

      The FEBS Journal

      巻: 288 号: 1 ページ: 325-353

    • DOI

      10.1111/febs.15341

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] シンポジウム「新規手法による内耳・難聴研究への挑戦 新しい研究プラットフォームとしてのiPS細胞と小型霊長類モデル動物の内耳研究への応用」2022

    • 著者名/発表者名
      細谷 誠
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 音響性聴覚障害に対する再生医療的アプローチへの種差の与える影響の発生学的知見からの検討2022

    • 著者名/発表者名
      細谷 誠
    • 学会等名
      日本聴覚医学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム7「臨床から基礎研究へ,その間をつなぐモデル動物プラットフォームの作成:再生医療と 遺伝子治療の「臨床応用のその先」に必要な内耳基礎研究」2021

    • 著者名/発表者名
      細谷誠
    • 学会等名
      第31回日本耳科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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