| 研究課題/領域番号 |
20H03886
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
三浦 雅彦 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10272600)
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| 研究分担者 |
宇尾 基弘 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (20242042)
戒田 篤志 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (40632097)
小野里 祐佑 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (10844300)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2020年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | 口腔がん / 小線源治療 / α線源 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々の施設では、頭頸部がんの再発腫瘍に対し、α線源を用いた小線源治療法による治験を開始した。線源は、Ra-224でそこからRn-220が気化し、組織内に拡散することで腫瘍がα線照射される。しかしながら、線源近傍でどのような放射線生物学的現象が起こっているのか、基礎生物学的な解析はほとんど行われていない。本研究では、これまでの研究を踏まえ、DNA損傷応答(DDR)がその領域でどのように起こっているかを娘核種の分布と対応させながら可視化し、さらに、どのような生物学的因子がその拡散やDDRに影響を与え、どうすればより効率の高い効果が得られるのかを検討し、実臨床への還元を目指す。
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| 研究成果の概要 |
in vitroでの2D培養条件下において、2 μCi Ra-224シードから放出されるα粒子に起因する、CR-39で検出されるエッチピット数(α粒子)の分布、DNA損傷マーカーとしてのγH2AXフォーカス数の分布、FucciによるG2期に停止した細胞の分布を重ね合わせ、シード近傍のDNA損傷応答を時空間的に総括することができた。さらに、線源から調整されたdaughter medium(DM)の段階希釈液を用いて、モンテカルロシミュレーションにより細胞核1個あたりのα粒子ヒット数と吸収線量を推定し、線量-細胞生存率曲線を得た。in vivoにおいてもデータを取得し、臨床への還元を試みた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Diffusing alpha-emitters radiation therapy (Alpha-DaRT)は、現在PMDAによる承認間近な状況となっている。しかしながら、基礎的な検討は十分になされていなかった。そこで、本研究では、細胞周期、DNA損傷、α粒子を可視化する方法を導入して早期のDNA損傷応答を可視化したところ、FucciによるG2アレスト細胞が、他の指標よりより高感度に検出されることがわかり、今後の前臨床試験を実施する上で、治療による有効性を確認するための有用な指標となりうることが示唆された。
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