| 研究課題/領域番号 |
20H03896
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57070:成長および発育系歯学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
犬伏 俊博 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (30550941)
|
|---|
| 研究分担者 |
古郷 幹彦 大阪大学, 大学院歯学研究科, 名誉教授 (20205371)
黒坂 寛 大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (20509369)
阿部 真土 大阪大学, 大学院歯学研究科, 講師 (40448105)
佐々木 淳一 大阪大学, 大学院歯学研究科, 講師 (50530490)
山城 隆 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (70294428)
宇佐美 悠 大阪大学, 大学院歯学研究科, 講師 (80444579)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2022年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2021年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
|
|---|
| キーワード | ヒアルロン酸 / Tmem2 / 変形性関節症 / 顎関節 / 軟骨破壊性疾患 / 代謝リプログラミング / 代謝 / 軟骨 / OA / 変形性顎関節症 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
顎関節軟骨破壊性疾患は歯科治療による咬合機能の回復は困難であり、病態解明による予防・治療法の開発に対する社会的ニーズは非常に高い。近年、細胞が特殊な環境に適応するためのエネルギー代謝機能の転換(代謝リプログラミング)が変形性関節症における軟骨細胞の活性低下と関連していることが分かってきた。最新の知見から、軟骨細胞の代謝リプログラミングが、顎関節軟骨破壊性疾患の発症・進行に関わっている可能性がある。そこで本研究では、代謝リプログラミングが顎関節軟骨破壊の発症・進行にどのように関わっているかを検討するとともに、代謝リプログラミングを標的とした予防・治療法開発の可能性について検討する。
|
| 研究成果の概要 |
本研究より、膝関節軟骨において、Tmem2は広範に発現しており、OA初期において関節軟骨表層でTmem2の発現が増加していることが明らかとなった。Tmem2欠失OAモデルマウスではOAが有意に進行することが明らかとなった。Tmem2欠失によるHAの蓄積は、関節軟骨において保護的に作用するわけではなく、むしろ破壊的に作用する可能性が示唆された。本研究結果より、Tmem2によるHAの適切な分解・合成が関節軟骨の恒常性維持に重要であり、HA調整機構の破綻がOA発症や病態悪化に関係していることが示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果より、Tmem2が顎関節軟骨破壊性疾患の発症・進行機序解明ならびに新規治療法開発において新たな分子標的となることが期待でき、大きな意義を有している。また、HAの低分子化は膝関節OA、癌、難聴肺線維症や皮膚炎などの病態とも関わっており、本研究で得られた知見はこれらの疾患の病態解明や治療法開発へも応用可能であり、高い創造性を有しており、その学術的意義は非常に高い。
|
