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膜タンパクをターゲットとした新たな口腔バイオフィルム制御法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20H03897
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

仲野 道代 (松本道代)  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30359848)

研究分担者 仲 周平  岡山大学, 大学病院, 講師 (10589774)
稲葉 裕明  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (70359850)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2022年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2021年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2020年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワードStreptococcus mutans / バイオフィルム / 膜タンパク / ABC膜輸送体 / シグナル伝達システム / グラム陽性細菌 / グラム陰性細菌
研究開始時の研究の概要

バイオフィルムを形成する細菌は高い抗菌物質耐性機構を獲得しており、バイオフィルムが簡単には除去できない要因となっている。これらの完全な除去および再形成の抑制は非常に困難であるため、機械的清掃に加えて「局所に有効な薬剤を適用する」ことで根本療法の構築につなげたいと考えてきた。バイオフィルム形成は、細胞―細胞間情報伝達機構であるクオラムセンシングにより制御されており、必要な栄養素を取り込み不要な物質を排出する役割を持つ「膜タンパク」が関与しているがその詳細は不明である。本研究の目的は、分子生物学的手法を用いて齲蝕および歯周病の主要な起炎菌における膜タンパクの役割を明らかにすることである。

研究成果の概要

Streptococcus mutans は、菌体表層に発現する病原性の高いタンパクにより口腔内のバイオフィルムを形成する。ABC膜輸送体は、必要な栄養素の取り込み、不要な物質の侵入阻害と排出などの機能を発揮し、強固なバイフォイルムを形成し続けることを可能にしている。本研究では、 S. mutans のABC膜輸送体のバイフォイルム形成に関与することを明らかとするために、ABC膜輸送体をコードするSMU _1519 およびSMU _1521の機能解析を行った。その結果、このABC膜輸送体は、亜鉛の細胞膜輸送に関連する遺伝子であり、さらにバイオフィルム形成にも関与していることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Streptococcus mutans の保有するABC膜輸送体はクオラムセンシングの主要タンパクである膜タンパクの一つであり、菌の生存に必要な物質の輸送だけでなく、バイオフィルム形成能に関与する可能性が示唆されている。クオラムセンシングによってバイフォイルム形成は制御されているため、ABC膜輸送体の機能を明らかにすることはバイフォイルム形成制御メカニズムの解明につながる可能性が高い。本研究で同定したABC膜輸送体は亜鉛の輸送体として機能し、バイオフィルム形成に関与していた。この結果は、バイオフィルム形成を抑制物質を開発する上で、ABC膜輸送体が新たなターゲットとなる可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Cnm of Streptococcus mutans is important for cell surface structure and membrane permeability2022

    • 著者名/発表者名
      Naka S, Matsuoka D, Goto K, Misaki T, Nagasawa Y, Ito S, Nomura R, Nakano K, Matsumoto-Nakano M
    • 雑誌名

      Front Cell Infect Microbiol.

      巻: - ページ: 994014-994014

    • DOI

      10.3389/fcimb.2022.994014

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distribution of periodontopathic bacterial species between saliva and tonsils2022

    • 著者名/発表者名
      Nomura Ryota, Nagasawa Yasuyuki, Misaki Taro, Ito Seigo, Naka Shuhei、Okunaka Mieko、Watanabe Maiko, Tsuzuki Kenzo, Matsumoto-Nakano Michiyo, Nakano Kazuhiko
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 10 号: 3 ページ: 719-72

    • DOI

      10.1007/s10266-022-00776-8

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of FimA antibody and clindamycin in silkworm larvae stimulated with Porphyromonas gulae.2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, Inaba H, Nomura R, Murakami M, Yasuda H, Nakano K, Matsumoto-Nakano M
    • 雑誌名

      Journal of Oral Microbiology

      巻: 13 号: 1 ページ: 1914499-1914499

    • DOI

      10.1080/20002297.2021.1914499

    • NAID

      120007037383

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of flavedo, albedo, fruits, and leaves of Citrus unshiu extracts on Streptococcus mutans.2021

    • 著者名/発表者名
      Nomura R, Ohata J, Otsugu M, Okawa R, Naka S, Matsumoto-Nakano M, Nakano K.
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 124 ページ: 105056-105056

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2021.105056

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roles of Porphyromonas gulae proteases in bacterial and host cell biology2021

    • 著者名/発表者名
      Urmi AS, Inaba H, Nomura R, Yoshida S, Ohara N, Asai F, Nakano K, Matsumoto-Nakano M
    • 雑誌名

      Cellular Microbiology

      巻: in press 号: 8

    • DOI

      10.1111/cmi.13312

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification and functional analysis of glutamine transporter in Streptococcus mutans2020

    • 著者名/発表者名
      Morikawa Y, Morimoto S, Yoshida E, Naka S, Inaba H, Matsumoto-Nakano M
    • 雑誌名

      Journal of Oral Microbiology

      巻: 12 号: 1 ページ: 1797320-1797320

    • DOI

      10.1080/20002297.2020.1797320

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of Porphyromonas gulae and periodontal disease in dogs by a combination of clindamycin and interferon alpha2020

    • 著者名/発表者名
      Nomura R*, Inaba H*, Yasuda H*, Shirai M, Kato Y, Murakami M, Iwashita N, Shirahata S, Yoshida S, Matayoshi S, Yasuda J, Arai N, Asai F, Matsumoto-Nakano M, Nakano K. (*Contributed equally)
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 22 号: 12

    • DOI

      10.1111/cmi.13254

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral Lactobacilli Related to Caries Status of Children with Primary Dentition2020

    • 著者名/発表者名
      Lapirattanakul Jinthana、Nomura Ryota、Okawa Rena、Morimoto Setsuyo、Tantivitayakul Pornpen、Maudcheingka Thaniya、Nakano Kazuhiko、Matsumoto-Nakano Michiyo
    • 雑誌名

      Caries Research

      巻: 54 号: 2 ページ: 194-204

    • DOI

      10.1159/000506468

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 口腔バイオフィルム形成におけるABC膜輸送体の機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      後藤花奈、仲野道代
    • 学会等名
      第41回日本小児歯科学会中四国地方会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Streptococcus mutans のコラーゲン結合タンパク Cnm の構造解析2022

    • 著者名/発表者名
      松岡大貴,仲 周平,稲葉裕明,仲野道代
    • 学会等名
      第41回日本小児歯科学会中四国地方会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛の細胞膜輸送に関連するABCトランスポーターの機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      後藤花奈、仲野道代
    • 学会等名
      第60回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Streptococcus mutans コラーゲン結合タンパク Cnm の病原性に関する検討2022

    • 著者名/発表者名
      松岡大貴,仲 周平,後藤花奈,野村良太,仲野和彦,仲野道代
    • 学会等名
      第60回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Streptococcus mutansのバイオフィルム形成におけるABC膜輸送体の機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      後藤 花奈, 仲野 道代
    • 学会等名
      第59回日本小児歯科学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 口腔バイオフィルム形成における ABC 膜輸送体の機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      後藤 花奈, 仲野 道代
    • 学会等名
      第 40 回日本小児小児歯科学会中四国地方会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Role of ABC transporter in biofilm formation by Streptococcus mutans2021

    • 著者名/発表者名
      K. Goto, M. Matsumoto-Nakano
    • 学会等名
      69th JADR
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Streptococcus mutans のバイオフィルム形成における ABC 膜輸送体の機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      後藤 花奈, 仲野 道代
    • 学会等名
      第 59 回日本小児歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ABC transporter activities in biofilm formation by Streptococcus mutans2020

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Matsumoto-Nakano M
    • 学会等名
      68th Annual Meeting of JADR
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Streptococcus mutans におけるDnaKの表層タンパク発現への影響と役割2020

    • 著者名/発表者名
      吉田衣里、松三友紀、森川優子、仲 周平、高島 由紀子、仲野道代
    • 学会等名
      第58回日本小児歯科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] The role of Porohyromonas gulae protease on bacterial growth and hemagglutination2020

    • 著者名/発表者名
      Alam Urmi Saki, 稲葉 裕明, 吉田 翔, 野村 良太, 仲野 和彦, 仲野 道代
    • 学会等名
      第58回日本小児歯科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of cyclodextran on glucosyltransferase B in Streptococcus mutans.2020

    • 著者名/発表者名
      Asaumi H, Goto K, Matsumoto-Nakano M
    • 学会等名
      68th Annual Meeting of JADR
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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