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移植可能な腎オルガノイドの構築

研究課題

研究課題/領域番号 20H04499
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関東京大学

研究代表者

西川 昌輝  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 准教授 (40843149)

研究分担者 酒井 康行  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (00235128)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2022年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2021年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード腎臓 / 創薬支援デバイス / 再生医療 / オルガノイド / 前駆細胞 / 組織工学 / 幹細胞 / 細胞工学 / 発生 / 拡大培養 / 3Dプリンター / 3Dプリンター
研究開始時の研究の概要

腎臓オルガノイドは、創薬毒性試験や疾患モデル、さらには移植用組織として期待されているが、現状では尿排泄経路と血管網が未整備で、局所的かつ不完全な腎構造の再現に止まる。原因としては、腎臓の3種類の前駆細胞のうち、ストローマ前駆細胞の分化誘導法および拡大培養法が未確立であることと、尿排泄経路と血管網を適切に制御して構築しようとする工学的視点に立ったアプローチがほとんどないことにある。
本研究は、工学的・生物学的な知見とアプローチの融合により、3種類の腎前駆細胞の自己組織化を制御することで、尿排泄経路と血管網を備えた移植可能な腎オルガノイドの構築を目指す。

研究成果の概要

腎臓オルガノイドは、創薬毒性試験や疾患モデル、さらには移植用組織として期待されている。しかし、尿排泄経路と血管網が未整備で、かつ構成細胞の一部の培養法が未確立であったことから、局所的かつ不完全な腎構造の再現に止まっていた。本研究では、腎臓の3種類の前駆細胞のうち、これまで未確立であったストローマ前駆細胞の分化誘導法および拡大培養法をマウスとヒトの両細胞で開発した。これにより、3種類の腎前駆細胞すべてについて、高純度・高品質・高効率な前駆細胞の供給が可能となった。さらに、工学的・生物学的な知見とアプローチの融合により、外部灌流回路とつながった血管様組織から腎臓組織への毛細血管網の伸展を達成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎臓オルガノイドは、尿排泄経路と血管網が未整備で、かつ構成細胞の一部の培養法が未確立であったことから、局所的かつ不完全な腎構造の再現に止まっていた。本研究では、これまで未確立であったストローマ前駆細胞の分化誘導法および拡大培養法をマウスとヒトの両細胞で開発した。さらに、外部灌流回路とつながった血管様組織から腎臓組織への毛細血管網の伸展を達成した。これにより、高品質な腎臓オルガノイドの高効率な作成が可能となり、灌流や異所移植による成熟化と尿排泄が期待される。本研究によって達成可能となった精緻な腎オルガノイドは、創薬・疾患モデルのみならず再生医療への応用が大いに期待される。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 2件)

  • [国際共同研究] University of California, Los Angeles(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Oulu University(フィンランド)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] University of California, Los Angeles(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] Oulu University(フィンランド)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] カリフォルニア大学ロサンゼルス校/ロサンゼルス在郷軍人病院(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascularization of Kidney Organoids: Different Strategies and Perspectives2024

    • 著者名/発表者名
      Raykhel I, Skovorodkin I, Nishikawa M, Sakai Y, Vainio S
    • 雑誌名

      Frontiers In Urology

      巻: -

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 前駆細胞を活用したKidney-on-a-Chipの開発と応用2023

    • 著者名/発表者名
      西川昌輝
    • 学会等名
      日本医学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎ストローマ前駆細胞培養法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      28.Kobayashi, T.; Chang, HM.; Danoy, M.; Nishikawa, M.; Sakai, Y.; Yanagawa, N
    • 学会等名
      The Japanese Society for Regenerative Medicin
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 生体外での腎組織への血管新生2023

    • 著者名/発表者名
      30.Shioda, H.; Myasnikova, D.; Takeuchi, S.; Hanada, S.; Danoy, M.; Nishikawa, M.; Sakai, Y.
    • 学会等名
      The Japanese Society for Regenerative Medicine
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 生体外での腎組織への血管新生2023

    • 著者名/発表者名
      塩田拓輝,酒井康行,西川昌輝,竹内昌治,Dina Myasnikova,花田三四郎
    • 学会等名
      人工臓器学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 精緻な腎オルガノイド構築を目指した腎ストローマ前駆細胞培養法2023

    • 著者名/発表者名
      小林拓真,チャン シャオミン,ヤナガワ ノリモト,西川昌輝,酒井康行
    • 学会等名
      人工臓器学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 前駆細胞を活用したKidney-on-a-Chipの開発と応用2023

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa, M.
    • 学会等名
      日本医学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of microphysiological systems for the liver-kidney axis2022

    • 著者名/発表者名
      10.Nishikawa, M.; Ito, H.; Inamura, K.; Scheidecker, B.; Danoy, M.; Arakawa, H.; Kato, Y.; Esashika, K.; Miyasako, H.; Sakai, Y.:
    • 学会等名
      The Japanese Society for Regenerative Medicine
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 肝・腎マイクロ臓器デバイスの開発2022

    • 著者名/発表者名
      西川昌輝
    • 学会等名
      第21回再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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