| 研究課題/領域番号 |
20K06435
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022-2023)
大阪府立大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
野口 俊助 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 客員研究員 (10701295)
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| 研究分担者 |
森 崇 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (40402218)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 口腔扁平上皮癌 / 上皮間葉転換 / microRNA / SLUG / Fascin1 / IL-6 / 扁桃扁平上皮癌 / miR-203 / 遊走 / 浸潤 / microRNA-203 / microRNA-145 / Slug / fscn1 / 犬扁平上皮癌 / 犬 / 口腔内扁平上皮癌 / エピジェネティクス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、犬の口腔内に発生する非扁桃扁平上皮癌（NTSCC）と扁桃扁平上皮癌（TSCC）の生物学的挙動の違いに注目し、独自に樹立した口腔内扁平上皮癌の浸潤・転移メカニズムをエピジェネティクスの観点から解明することを目的とする。
NTSCCの局所浸潤性とTSCCの高転移性を規定する分子メカニズムを解明することは、浸潤や転移を抑制するための治療標的分子を明らかにすることにほかならず、口腔内扁平上皮癌のQOLと予後を大幅に改善させる治療法の開発につながる。
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| 研究成果の概要 |
犬口腔扁平上皮癌細胞組織および細胞株を用いて、浸潤や転移に深くかかわる上皮間葉転換のメカニズムの一端を解明した。上皮間葉転換を惹起するタンパク質であるSLUGやFascin1は口腔扁平上皮癌で高発現しており、これらのタンパク質が口腔扁平上皮癌の悪性化に関与していることが考えられた。また、SLUGを標的とするmiR-203とFascin1を標的とするmiR-145はともに口腔扁平上皮癌で発現低下しており、これらのmicroRNAの発現異常が上皮間葉転換の根底にあることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
発生が多いにもかかわらず治療が難しく、進行した場合には罹患犬の生活の質を大幅に低下させる口腔扁平上皮癌に対して、本研究で明らかとなった上皮間葉転換を抑制するmiRNAは治療標的となりうる。効果的なドラッグデリバリーシステムが開発されれば上皮間葉転換を標的とする核酸治療が可能となり、口腔扁平上皮癌の新たな治療法開発につながることが期待される。
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