| 研究課題/領域番号 |
20K06451
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42030:動物生命科学関連
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| 研究機関 | 京都産業大学 |
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研究代表者 |
加藤 啓子 京都産業大学, 生命科学部, 教授 (90252684)
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| 研究分担者 |
藤田 明子 京都産業大学, 生命科学部, 研究員 (60535003)
黒坂 光 京都産業大学, 生命科学部, 教授 (90186536)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | シアル酸転移酵素 / うつ・不安症 / 側頭葉てんかん / 扁桃体 / 視床 / 代謝 / アルカリフォスファターゼ / てんかん / 共存症 / アルカリホスファターゼ / トリプトファン / 脂質 / うつ，不安症 / 疾患モデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
てんかんの発症と，うつ，不安症，統合失調症は，薬剤の副作用を含めて，互いの発症に関連性を持つ。さらに，こうした一連の精神神経疾患に罹患すると，肥満や心臓血管障害といった代謝疾患の併発率も著しく上昇する。本研究では，てんかん発症をもたらすシアル酸転移酵素 ST3Gal IVの欠損した，うつ・不安症を発症する疾患モデルマウスを用いて，脳やその他の組織・細胞から，このST3Gal IV酵素がシアル酸を付加する糖タンパク質を同定する。同定に成功した糖タンパク質は，てんかん～うつ・不安症の発症を制御する分子である可能性が高く，精神疾患が代謝疾患と共に併発する理由を解き明かす端緒を提供するであろう。
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| 研究成果の概要 |
てんかんの発症と，うつ，不安症は，薬剤の副作用を含めて併発率が高く，それぞれに随伴する症状を共存症と呼ぶ。また，こうした一連の精神疾患に罹患すると，肥満や心臓血管障害といった代謝疾患の併発率も著しく上昇するが，ゲノムワイド関連研究（GWAS）カタログにより，ヒトST3Gal4が，血中のアルカリホスファターゼ（ALP）、タンパク質，コレステロール値に関連することが知られていた。今回，マウスSt3Gal4もヒトST3Gal4と同様の代謝パラメータに関連することを証明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は，シアル酸転移酵素・St3Gal4が担当するシアル酸修飾が，代謝変化を伴う情動変化を示すこと，そしてこの変化はヒトにも外挿できる可能性を示唆している。これまでに，
St3Gal4欠損マウスが示す不安様行動の亢進が，血中ALP(アルカリフォスファターゼ)値の上昇と正の相関を示し，さらに，視床におけるALP活性低下と負の相関を示すことを見つけた。St3Gal4欠損マウスは，情動機能と代謝疾患の共存に関与するモデルであることを示すことができたことから，精神疾患と代謝疾患の共存症の発症機構を研究するモデルマウスを提案することができた。
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