| 研究課題/領域番号 |
20K06510
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分43020:構造生物化学関連
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| 研究機関 | 兵庫県立大学 |
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研究代表者 |
阪口 雅郎 兵庫県立大学, 理学研究科, 教授 (30205736)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | タンパク質膜透過 / 細胞小器官 / 膜タンパク質 / 生体膜 / 膜透過 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生体を構成する最小単位である細胞の中には粗面小胞体という小器官があって、細胞の膜タンパク質や分泌されるタンパク質の合成を行っている。本研究では、粗面小胞体で膜タンパク質の形づくりの仕組みの解明を目指しています。以下のような点に焦点を当てて、作用機構に迫ります。 (1)小胞体膜に結合したリボソームで作られるタンパク質が行ったり来たりする動きと膜での固定作用の追及。(2)膜に入りつつあるタンパク質鎖の配置順序の決定の仕組み。(3)「膜タンパク質構造形成３要素」（標的化、疎水性配列の膜固定、正電荷の透過抑制）の識別にかかわる因子の作用解明です。
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| 研究成果の概要 |
膜タンパク質は細胞の生命機能に欠かせない多くの役割を持つ。それらの立体構造形成にかかわる小胞体トランスロコンの新規機能を解析した。トランスロコンチャネルには中度疎水性配列を受容する新規機能部位が存在することを示した。系統的化学架橋によりその作用部位を特定した。新規開発のプローブを駆使して、膜透過に関連する新規遺伝子を見出した。また、小胞体内腔の多機能シャペロンが合成共役型の膜透過に寄与するとする新規概念を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
内在性膜タンパク質は細胞の生命維持に必須であり、その構造形成過程の理解は生命活動の理解や、医学薬学農学領域の応用分野の基盤として重要である。この過程は、タンパク質の構造形成にはその配列特性のみで十分であるとするアンフィンゼンドグマに反し、構造規定因子が決定的に重要であることを示した。本研究で解明された新規知見は、膜タンパク質構造形成の新しい側面を解明すると同時に、新規機能性膜タンパク質のデザインや、疾病の新規病因解明につながると期待される。
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