| 研究課題/領域番号 |
20K06729
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44040:形態および構造関連
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| 研究機関 | 早稲田大学 |
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研究代表者 |
加藤 尚志 早稲田大学, 教育・総合科学学術院, 教授 (80350388)
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| 研究分担者 |
前野 貢 新潟大学, 自然科学系, 教授 (10190315)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 造血 / 血球 / 両生類 / 造血幹細胞 / 造血因子 / フローサイトメトリー / アフリカツメガエル / RNA-seq / オミクス / ネッタイツメガエル / ゼノパス / 幹細胞 / 肝臓 / 脾臓 / 骨髄 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
両生類のアフリカツメガエルやネッタイツメガエルの造血は肝臓，脾臓，骨髄が担う。各々の造血器には，全ての血球の源になる造血幹細胞（HSC）が存在する。各々の造血器から出現する血球種に偏りがあり，肝臓は赤血球，脾臓は栓球（哺乳類の血小板に相当），骨髄は白血球の産生が優勢である。本研究はHSCの局在や性質と，HSCを囲む組織環境を比較し，血球分化能の偏向性が生じる仕組みを明らかにする
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| 研究成果の概要 |
無尾両生類ツメガエル（ゼノパス）の成体は，肝臓は赤血球，白血球，栓球（哺乳類の血小板の機能を担う細胞）の全てを，脾臓や骨髄では主に栓球，白血球を産生する。この違いは，各々の造血器に含まれる造血幹前駆細胞（HSPC）の性質あるいは組織環境の違いによる可能性があり，まず本研究ではツメガエルの肝臓に含まれるHSPC候補となる細胞群の分離方法を検討した。そして肝臓に僅かに含まれるHSPC候補を含む細胞集団を得た。このHSPC候補細胞集団の遺伝子発現が他の細胞集団とは異なることを認めた。今後，ヒトやマウスで報告された幹細胞性を示す遺伝子との照合を詳細に進めることが可能になった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ノーベル賞受賞者のクロー博士が100年前に比較生物学の重要性を提唱したように，ヒトやマウスでは隠れている仕組みは，ショウジョウバエや酵母などのモデル動物における研究から新たな生命原理を明らかにされてきた。本課題は動物の生存と恒常性の維持に関わる末梢血球数調節を扱うことから，得られた成果が基礎生物学の新知見になるだけではなく，新規創薬標的の発見を通じたヒトの疾患治療への応用に展開する可能性をもつ。
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