| 研究課題/領域番号 |
20K07018
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 高崎健康福祉大学 |
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研究代表者 |
中西 猛夫 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (30541742)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | プロスタグランジン / トランスポーター / 膜輸送体 / 中枢神経系 / 炎症 / うつ / SLCO2A1 / Maxi-Cl / うつ病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
炎症により増加する脂質メディエータであるプロスタグランジン(PG)はうつ病等の精神疾患と関連するが、脳内におけるPGの濃度調節機構には不明な点が多い。応募者は、脳内で細胞からのPG分泌に膜輸送体が関わることを見出した。脳内には複数のPG輸送体が発現することから、本研究課題は、中枢神経系においてPGの膜透過性を左右する膜輸送体を同定し、それらの分子によるPG濃度調節機構と情動に関わるPGの作用との関係を解明することを目的とする。本研究成果は、PG膜輸送体とうつ病との関係に新規知見を与え、その治療法の応用開発に繋がる。
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| 研究成果の概要 |
病態生理学的に重要なプロスタグランジン(PG)類の主要な濃度調節因子である膜輸送体SLCO2A1を欠損させたマウスでは、PGE2のみならずPGD2の脳間質液中濃度が減少し、オープンフィールド試験による行動量が低下したことから、SLCO2A1の欠如が行動異常に関わることが明確になった。さらに、脳実質細胞でのPG膜輸送体の発現を検討した結果、アストロサイトではOat3、Slco1a4、Slco3a1、Abcc4、ミクログリアではSlco2b1、神経細胞ではSlco2a1の発現が高いことが判明した。中枢神経系におけるこれらPG膜輸送体機能変動と脳機能との関係解明は今後の課題である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果は、これまでPG動態調節に重要とされていたCOXやPG合成に関わる酵素群とは独立して、PG膜輸送体が中枢神経系におけるPG類の濃度や分布を決定する生理学的な因子であることを示すものである。したがって、脳の生理機能や中枢神経系における炎症などの病態に重要な役割を果たすPG類の作用を、膜輸送体機能調節により制御可能であるという新しい概念を提唱することができた。脳実質細胞には、SLCO2A1以外のPG膜輸送体が発現しており、これらの遺伝子発現やタンパク質機能を解明することは炎症病態や異常行動の分子メカニズムの解明に寄与すると考えられた。
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