| 研究課題/領域番号 |
20K07044
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
秦 勝志 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 主席研究員 (10392375)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | カルパイン / 皮膚炎 / 乾癬 / 皮膚 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
乾癬は代表的な難治性皮膚炎であり、発症に至るメカニズムは不明な点が多い。近年の効果的な薬剤の登場により症状のコントロールが可能になってきたものの、さらなる治療法の開発が望まれている。
研究代表者は、乾癬の新たな発症メカニズムとして、細胞内タンパク質分解酵素・カルパインの一種であるCAPN12の異常な活性化を見出した。すなわちCAPN12活性の抑制は有望な治療法になることが考えられた。本研究では、マウス皮膚と培養細胞を用いた組織学的・生化学的解析を通じてCAPN12の異常な活性化によって乾癬発症に至るメカニズムを解明し、CAPN12阻害薬開発へ向けた基礎的知見を集積する。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、Capn8-Tgマウス(Capn8-Tg)の乾癬発症という表現型発見を契機に、乾癬発症におけるカルパインCAPN12の役割を解明し、新規治療法開発に繋がる分子基盤の確立を目指すものである。乾癬は表皮細胞の増殖・分化異常、リンパ球の浸潤などを所見とする疾患である。遺伝子や環境因子の複合要因のもと、表皮細胞と免疫細胞との相互作用が病態の中心と考えられているが、発症機序は未だ不明な点が多い。本年度は下記(1)と(2)を行った。
(1)皮膚マイクロアレイ解析によって、Capn8-Tgマウスの病態が、CAPN8による表皮細胞の増殖または分化異常が引き金であることを示唆する結果を昨年度までに得ることができたため、本年度はこの詳細を細胞レベルでさらに解析した。プライマリー表皮細胞を単離し、この未分化状態及び分化状態の細胞を用いて各種遺伝子のqPCR解析を行った。その結果、Tgマウス由来のプライマリー細胞ではあらゆる分化マーカーの発現が亢進していることから、Capn8-Tgマウスの表皮細胞では発現するCAPN8の作用で細胞分化が亢進することが示唆された。
(2)乾癬患者皮膚におけるカルパイン遺伝子群のqPCR解析を開始した。解析に供した検体数が少ないため、有意に発現量が変化する遺伝子はまだ同定できていない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の研究計画通りに遂行できているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
Capn12KOマウスおよびCapn8-Tgマウスの皮膚やプライマリー表皮細胞のショットガン質量分析やマイクロアレイ解析を行い、CAPN12が作用するシグナル経路の同定を目指す。
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