| 研究課題/領域番号 |
20K07059
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 摂南大学 |
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研究代表者 |
小林 直木 摂南大学, 農学部, 助教 (90532250)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | リン酸化 / トランスポーター / スフィンゴシン1リン酸 / S1P / 赤血球 / 血小板 / MFSD2B / 創傷治癒 / リゾリン脂質 / 脂質メディエーター |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病患者の床ずれに対する根本的な治療薬が無いことが問題となっていますが、床ずれが治る過程のメカニズムは良く分かっていません。本研究では、床ずれが治る過程において、S1Pという情報伝達物質を運ぶタンパク質である「MFSD2B」が、重要な働きをしているかどうかを調べます。そのために、MFSD2Bが働けないようにしたマウスを用いて、床ずれと同様の傷が治る速度や傷の状態を調べます。また、MFSD2Bの働きがどのように調節されているのかを明らかにすると共に、MFSD2Bの働きを調節するような薬剤を探す手法を確立します。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、免疫システムの維持に必須の情報伝達物質スフィンゴシン1リン酸（S1P）を細胞内から細胞外へ輸送するトランスポーターMFSD2Bの活性を制御する機構を解析した。その結果、細胞内でのMFSD2Bのリン酸化がS1P輸送活性に必須であることを見出した。MFSD2Bリン酸化部位の解析により、最終的にMFSD2BのC末端側水溶性ドメインに存在するセリン残基のリン酸化がS1P輸送活性に必須であることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
血液中のスフィンゴシン1リン酸（S1P）は、免疫システムに必須の情報伝達物質である。赤血球や血小板、血管内皮細胞は血液中にS1Pを放出している。これらの細胞のうち、赤血球・血小板ではMFSD2BというトランスポーターがS1Pの輸送を担っているが、MFSD2Bの活性制御機構は不明であった。本研究において、MFSD2BのC末端側水溶性ドメインがMFSD2Bの活性を制御することが明らかとなった。血小板から放出されるS1Pは創傷治癒への関与が考えられていることから、MFSD2BのC末端側水溶性ドメインを標的とした創薬により、免疫システムのコントロールや創傷治癒に応用できる可能性がある。
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