| 研究課題/領域番号 |
20K07116
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
久保田 高明 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60399954)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 核内受容体 / Pregnane X Receptor / アンタゴニスト / 海洋生物 / 海綿動物 / 渦鞭毛藻 / 海産天然物 / 天然有機化合物 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
核内受容体の１つであるPregnane X Receptor（PXR）の機能を阻害する物質は、様々な薬物の薬効減弱を防ぐ新たな医薬品となる可能性を秘めている。本研究では、海洋生物から核内受容体PXRに結合する天然有機化合物を見つけだし、それらが示す作用や構造と活性の関係について研究を行うことにより、選択的で強力な新しいPXR阻害剤を開発する。
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| 研究成果の概要 |
海洋生物を研究材料として、核内受容体PXRに親和性を示す新規化合物の探索を行なった。その結果、Amphimedon属の海綿動物から新規マンザミン関連アルカロイド・ザマミフィジンBおよびCを単離し相対立体配置を含めて構造決定した。また、Suberea属の海綿動物から新規ブロモチロシンアルカロイド・マエダミンEおよびFを単離し構造決定した。これらの他に、渦鞭毛藻から3個、海綿動物から8個の新規化合物を単離し、一部の立体化学を含めて構造決定した。現在、これらの化合物の立体化学の解析を進めるとともに、新規化合物および同時に単離した既知化合物について、PXRに対する活性評価を進めている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
薬物代謝は異物を体外に排出する重要な解毒機構であるが、一方で異物とみなした薬物の薬効を減弱させてしまう。核内受容体PXRは、薬物代謝酵素や薬物トランスポーターの発現を誘導し、薬物代謝を亢進させることにより様々な薬物の薬効を減弱させる。PXRの機能を阻害すれば薬物の薬効減弱を防ぐことができるが、選択的な阻害剤は合成化合物のSPA70のみであるため、新しいタイプの阻害剤の開発が求められている。本研究により渦鞭毛藻や海綿動物から15個の新規化合物が得られた。これらの化合物は既存のPXR阻害剤とは異なる化学構造を有していることから、新たなPXR阻害剤のシーズとなる可能性を秘めている。
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