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樹脂配糖体を先導化合物とする瀉下剤開発のための基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K07117
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関東海大学

研究代表者

小野 政輝  東海大学, 農学部, 教授 (60177269)

研究分担者 安田 伸  東海大学, 農学部, 教授 (10512923)
周 建融  崇城大学, 薬学部, 講師 (30454953)
木下 英樹  東海大学, 農学部, 准教授 (50533288)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード樹脂配糖体 / ヒルガオ科植物 / 化学構造 / 瀉下活性 / 腸内細菌 / マメアサガオ / ハリアサガオ / コヒルガオ / シロバナ夕顔 / ヒルガオ / 乳酸菌 / ビフィズス菌 / 抗菌活性 / ケンゴシ / ヤラピン / コンボルブリン / マグヌス法 / 回腸 / 結腸 / 糖脂質 / 瀉下剤
研究開始時の研究の概要

数種のヒルガオ科植物から樹脂配糖体画分を調製後、それらのラットを用いた瀉下活性と大腸に対する炎症作用、ならびに腸内細菌叢に対する作用を調べる。また、樹脂配糖体画分から真性樹脂配糖体を純粋に分離後、それらの化学構造を機器分析ならびに化学反応を用いて決定する。さらに、構造決定した化合物について、大腸で水の移動に関与しているアクアポリン3に対する影響とその発現に関与するPGE2の生成量を調べる。

研究成果の概要

樹脂配糖体は、牽牛子などの瀉下生薬の活性本体とされ、オキシ脂肪酸の配糖体(配糖酸)の糖部水酸基に有機酸の結合したコア構造を有し、ヒルガオ科植物に特徴的に含有される。5種の本科植物を材料に樹脂配糖体の研究を行い、41種の新規配糖酸ならびに31種の真正樹脂配糖体の構造を機器分析ならびに化学反応により決定した。また、牽牛子の樹脂配糖体画分が濃度依存的に大腸の収縮運動を強めることを明らかにした。さらに、樹脂配糖体、配糖酸および有機酸の乳酸菌とビフィズス菌に対する抗菌活性を調べた結果、試験したサンプルにより異なる活性が確認された。また、樹脂配糖体のヒト結腸腺ガン細胞株HT-29の増殖抑制活性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

樹脂配糖体は、複雑な混合物として存在することから、それらの単離は非常に困難で、さらに、高分子量のアシル化されたグリコリピイドであることから、構造解明された例は少ない。本研究では、様々な樹脂配糖体の構造解明に成功したが、本研究で用いた手法は、樹脂配糖体研究のモデルとなるものである。また、牽牛子などの瀉下活性メカニズムに関する研究はほとんどなかったが、本研究では、それらの活性本体とされる樹脂配糖体の腸管に対する作用ならびに腸内細菌叢に対する作用を調べた。今後、本研究で確立した手法を用いて樹脂配糖体に関する研究が進展し、樹脂配糖体を先導化合物とする新たな瀉下剤創出に繋がることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (24件)

  • [雑誌論文] Four new resin glycosides from Ipomoea muricata seeds: muricatins XIV?XVII2024

    • 著者名/発表者名
      Ono Masateru、Tenmaya Daiki、Tarumi Maki、Satou Syouri、Tsuji Kotone、Nishikawa Hirotaka、Yasuda Shin、Miyashita Hiroyuki、Zhou Jian-Rong、Yokomizo Kazumi、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihashi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: - 号: 3 ページ: 525-536

    • DOI

      10.1007/s11418-024-01787-1

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of organic and glycosidic acids in the crude resin glycoside fraction of Ipomoea lacunosa seeds2024

    • 著者名/発表者名
      Uemura Kazutaka、Murakami Renjyu、Kimura Eiki、Kai Marina、Misuda Nodoka、Yasuda Shin、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihasi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei、Ono Masateru
    • 雑誌名

      Carbohydrate Research

      巻: 536 ページ: 109048-109048

    • DOI

      10.1016/j.carres.2024.109048

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and structural characterization of eight new resin glycosides, calyhedins XVI?XXIII, from the rhizomes of Calystegia hederacea2024

    • 著者名/発表者名
      Ono Masateru、Arakawa Ryota、Nishikawa Hirotaka、Misuda Nodoka、Yasuda Shin、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihasi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei
    • 雑誌名

      Carbohydrate Research

      巻: 535 ページ: 108993-108993

    • DOI

      10.1016/j.carres.2023.108993

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of organic and glycosidic acids in the crude resin glycoside fraction of Ipomoea alba seeds2024

    • 著者名/発表者名
      Misuda Nodoka、Uechi Karin、Yasuda Shin、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihashi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei、Ono Masateru
    • 雑誌名

      Carbohydrate Research

      巻: - ページ: 109142-109142

    • DOI

      10.1016/j.carres.2024.109142

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Five new resin glycosides, calyhedins XI?XV, from Calystegia hederacea2023

    • 著者名/発表者名
      Ono Masateru、Yamano Yuki、Shimohara Takaaki、Yuhara Nobuyoshi、Misuda Nodoka、Nishikawa Hirotaka、Yasuda Shin、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihasi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 77 号: 4 ページ: 774-791

    • DOI

      10.1007/s11418-023-01720-y

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of organic and glycosidic acids in the crude resin glycoside fraction from the leaves and stems of Calystegia japonica2023

    • 著者名/発表者名
      Kazutaka Uemura, Saaya Kimura, Yuuki Saito , Syun Koyama, Hirotaka Nishikawa, Shin Yasuda, Hiroyuki Miyashita, Hitoshi Yoshimitsu, Ryota Tsuchihashi, Masafumi Okawa, Junei Kinjo, Masateru Ono
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 77 号: 2 ページ: 384-297

    • DOI

      10.1007/s11418-022-01669-4

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two new resin glycosides, muricatins XII and XIII, from the seeds of Ipomoea muricata2022

    • 著者名/発表者名
      Masateru Ono, Saki Taketomi, Hirotaka Nishikawa, Shin Yasuda, Ryota Tsuchihashib, Masafumi Okawa, Junei Kinjo, Hiroyuki Miyashita, Hitoshi Yoshimitsu, Toshihiro Nohara
    • 雑誌名

      Natural Product Research

      巻: - 号: 3 ページ: 423-432

    • DOI

      10.1080/14786419.2022.2125970

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two new glycosidic acids, calyhedic acids E and F, in crude resin glycoside fraction from <i>Calystegia hederacea</i>2022

    • 著者名/発表者名
      Ono Masateru、Saito Nao、Minamishima Haruna、Yasuda Shin、Tsuchihashi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Nohara Toshihiro
    • 雑誌名

      Natural Product Research

      巻: 36 号: 1 ページ: 46-53

    • DOI

      10.1080/14786419.2020.1761362

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different effects on the tonus of colon and ileum isolated from mouse by resin glycoside (pharbitin) of Pharbitidis Semen2022

    • 著者名/発表者名
      Zhou Jian-Rong、Tokutomi Naofumi、Satou Yuusuke、Yasuda Shin、Kinoshita Hideki、Nohara Toshihiro、Yokomizo Kazumi、Ono Masateru
    • 雑誌名

      BMC Complementary Medicine and Therapies

      巻: 22 号: 1 ページ: 82-82

    • DOI

      10.1186/s12906-022-03570-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A New Glycosidic Acid, Muricatic Acid D, and Resin Glycosides, Muricatins X and XI, from the Crude Resin Glycoside Fraction of the Seeds of <i>Ipomoea muricata</i>2021

    • 著者名/発表者名
      Ono Masateru、Taketomi Saki、Kakiki Yuichi、Yasuda Shin、Okawa Masafumi、Kinjo Junei、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Nohara Toshihiro
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 69 号: 3 ページ: 291-297

    • DOI

      10.1248/cpb.c20-00905

    • NAID

      130007993048

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2021-03-01
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マメアサガオ種子の樹脂配糖体に関する研究(4)2024

    • 著者名/発表者名
      上村一天、村上蓮珠、簾田温、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 白花夕顔種子の樹脂配糖体に関する研究(5)、5種の新配糖酸のメチルエステルの単離と構造について2024

    • 著者名/発表者名
      簾田温、上地花鈴、上村一天、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • 学会等名
      日本薬学会第144年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Resin glycosides from the seeds of Ipomoea alba (Part 4) Isolation and structural elucidation of three new glycosidic acid methyl esters2023

    • 著者名/発表者名
      Nodoka Misuda, Kazutaka Uemura, Shin Yasuda, Hiroyuki Miyashita, Hitoshi Yoshimitsu, Ryota Tsuchihashi, Masahumi Okawa, Junei Kinjo, Masateru Ono
    • 学会等名
      The 19th Asian Agricultural Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Resin Glycosides from Ipomoea lacunosa (Part 3)2023

    • 著者名/発表者名
      Kazutaka Uemura, Renjyu Murakami, Marina Kai, Nodoka Misuda, Hirotaka Nishikawa, Shin Yasuda, Hiroyuki Miyashita, Hitoshi Yoshimitsu, Ryota Tsuchihashi, Masafumi Okawa, Junei Kinjo, Masateru Ono
    • 学会等名
      The 19th Asian Agricultural Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 白花夕顔種子の樹脂配糖体に関する研究(3)3種の新配糖酸のメチルエステルについて2023

    • 著者名/発表者名
      簾田温、上村一天、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • 学会等名
      第40回 日本薬学会九州山口支部大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マメアサガオ種子の樹脂配糖体に関する研究(2)2023

    • 著者名/発表者名
      上村一天、簾田温、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • 学会等名
      第40回 日本薬学会九州山口支部大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] コヒルガオの樹脂配糖体(7)根茎および葉と茎に含まれる新ヤラピンについて2023

    • 著者名/発表者名
      小野政輝、山野裕貴、湯原進賀、簾田温、上村一天、西川大貴、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英
    • 学会等名
      日本薬学会九州山口支部大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マメアサガオ種子の樹脂配糖体に関する研究(1)2023

    • 著者名/発表者名
      上村一天、簾田温、甲斐まりな、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • 学会等名
      日本生薬学会第69回年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 白花夕顔種子の樹脂配糖体に関する研究(2)5種の配糖酸のメチルエステルについて2023

    • 著者名/発表者名
      簾田温、上村一天、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • 学会等名
      日本生薬学会第69回年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] コヒルガオの樹脂配糖体(6)根茎に含まれる2種の新ヤラピンについて2023

    • 著者名/発表者名
      小野政輝、下原隆明、湯原進賀、簾田温、西川大貴、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英
    • 学会等名
      日本生薬学会第69回年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 白花夕顔種子の樹脂配糖体に関する研究(1)2023

    • 著者名/発表者名
      簾田温、安田伸、宮下裕幸, 吉満斉, 土橋良太, 大川雅史, 金城順英, 小野政輝
    • 学会等名
      第60回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒルガオの樹脂配糖体に関する研究(3)2023

    • 著者名/発表者名
      上村一天、木村沙綾、小山舜、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • 学会等名
      第60回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] コヒルガオ由来樹脂配糖体がHL-60ヒト前骨髄性白血病細胞に及ぼす増殖抑制作用2023

    • 著者名/発表者名
      西川大貴, 松原颯汰, 簾田温, 上村一天, 岩本若菜, 池田知弘, 上田裕人, 木下英樹, 小野政輝, 安田伸
    • 学会等名
      令和5年度(2023年度)日本食品科学工学会西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ハリアサガオ種子由来の樹脂配糖体がHL-60ヒト前骨髄性白血病細胞およびHT-29ヒト結腸腺ガン細胞の増殖に及ぼす抑制作用2023

    • 著者名/発表者名
      西川大貴, 松原颯汰, 岩本若菜, 池田知弘, 天満屋醍希, 上田裕人, 木下英樹, 小野政輝, 安田伸
    • 学会等名
      第60回化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Antiproliferative effect of a resin glycoside fraction from Calystegia japonica on HL-60 human promyelocytic leukemia cells2023

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Nishikawa, Souta Matsubara, Nodoka Misuda, Kazutaka Uemura, Wakana Iwamoto, Tomohiro Ikeda, Ryusei Sato, Yuto Ueda, hideki Kinoshita, Masateru Ono, Shin Yasuda
    • 学会等名
      The 19th Asian Agricultural Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ケンゴ子の樹脂配糖体画分Pharbitinのマウス腸管運動に及ぼす影響2023

    • 著者名/発表者名
      周建融、徳富直史、方軍、横溝和美、小野政輝
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] コヒルガオの樹脂配糖体(5)根茎に含まれる4種の新ヤラピンについて2022

    • 著者名/発表者名
      小野政輝、下原隆明、湯原進賀、松原颯汰、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英
    • 学会等名
      日本生薬学会第68回年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒルガオの樹脂配糖体に関する研究(1)2022

    • 著者名/発表者名
      上村一天、木村沙綾、小山舜、斎藤勇輝、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • 学会等名
      日本生薬学会第68回年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒルガオの樹脂配糖体に関する研究(2)2022

    • 著者名/発表者名
      上村一天、木村沙綾、小山舜、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • 学会等名
      第39回日本薬学会九州山口支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ハリアサガオ樹脂配糖体がHL-60ヒト白血病細胞に及ぼす増殖抑制作用2022

    • 著者名/発表者名
      西川大貴、松原颯汰、森田千紘、岩本若菜、天満屋醍希、小野政輝、木下英樹、安田伸
    • 学会等名
      日本農芸化学会2022年度西日本支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] コヒルガオの樹脂配糖体(4)根茎に含まれる3種の新樹脂配糖体の構造について2022

    • 著者名/発表者名
      小野 政輝、下原 隆明、安田 伸、土橋 良太、大川 雅史、金城 順英、吉満 斉、野原 稔弘
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] コヒルガオの樹脂配糖体(3)根茎に含まれる3種の新ヤラピンについて2021

    • 著者名/発表者名
      小野政輝、湯原進賀、松原颯汰、安田伸、土橋良太、大川雅史、金城順英、吉満斉、野原稔弘
    • 学会等名
      日本生薬学会第67回年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] コヒルガオ樹脂配糖体がHL-60ヒト白血病細胞とHT-29ヒト結腸腺ガン細胞に及ぼす増殖抑制作用2021

    • 著者名/発表者名
      松原 颯汰、森田 千紘、木下 英樹、小野 政輝、安田 伸
    • 学会等名
      令和3年度 日本栄養食糧学会九州沖縄支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ハリアサガオ種子の1種の新構成配糖酸と2種の新樹脂配糖体の単離と構造解明2021

    • 著者名/発表者名
      小野 政輝、武富 早希、柿木 優一、安田 伸、大川 雅史、金城 順英、宮下 裕幸、吉満 斉、野原 稔弘
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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