| 研究課題/領域番号 |
20K07177
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
中嶋 幹郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (00260737)
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| 研究分担者 |
大山 要 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫複合体 / 抗原エピトープ / 効果予測 / がん免疫療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん免疫療法は「いかにがん細胞のみを免疫治療できるか」が今後の課題である。課題解決には、がん細胞の変異タンパク質(TAA)とそのエピトープの患者別の特定が不可欠で、腫瘍組織を使ったTCR解析や遺伝子解析が行われている。しかし、これらには腫瘍組織が必須で、抗原親和性が低いTCRを解析する、TAA探索が遺伝子変異に限られる、などの問題がある。
本研究では独自の免疫複合体解析からTAAとエピトープを特定する。肺腺癌患者で解析を進め、特定されたエピトープを認識する遺伝子改変T細胞(CAR-T療法)を準備し患者腫瘍組織を生着させた免疫系ヒト化マウスで、エピトープ量に依存した抗腫瘍効果を確認する。
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| 研究成果の概要 |
本研究は治療すべき腫瘍細胞のみに選択的にがん免疫治療薬が働くような目印となる分子（腫瘍細胞由来）とその異常な分子の形を特定する研究である。本研究ではまず、がん免疫治療薬であるニボルマブで効果が認められた患者の血液中から目印候補となる複数の分子を同定した。そして、この分子中で異常な形を形成し機能異常のもととなる部分構造を特定する手法を開発し、患者検体から当該構造部分を特定し治療開発につなげる基盤を完成させた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は「どうすれば、がん細胞のみを免疫治療できるか？」という点を腫瘍細胞に含まれる異常分子の特定構造を切り口に解決するものである。本研究はヒト免疫で認識され形成された抗原-抗体複合体から異常分子とその異常構造を特定する独自解析法を治療開発につなげる基盤研究である。本研究はがん免疫治療におけるがん細胞への治療効率性と正確性の向上につながり、がん治療成績の改善に発展する可能性がある。
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