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老眼発症機序の解明とTRPVチャネルを標的とした抗老眼薬創製の基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K07184
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

中澤 洋介  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 講師 (60411708)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード老視 / 老眼 / aging / 水晶体 / TRPVチャネル / 白内障病型 / 温度 / 白内障 / 老視(老眼)
研究開始時の研究の概要

老眼(老視)は一般的に40歳-50歳から発症し、100%の罹患率をもつ眼疾患である。根本的な治療法はなく、近距離作業の際は老眼鏡などを用いて見えにくさを補っている。日本がこれから直面する“超高齢化社会”において、白内障/老眼患者は増加することが容易に予想され、老眼基礎研究・抗老眼薬の開発は重要な課題である。白内障は世界失明原因の第一位であるため、世界中で抗白内障薬の探索が盛んに行われているが、申請者は老眼の抑制が、白内障発症遅延を引き起こし、世界の失明から守ると推察している。
本研究により老眼基礎研究の飛躍的向上と、抗老眼薬の開発の基盤を作り、明るい視野と健康な老後生活に貢献する。

研究成果の概要

本研究は、水晶体でのTRPVチャネルの機能解析と老視発症メカニズムについて検討を行った。これまでに水晶体のTRPVチャネルの局在を明らかにしており、本研究ではその局在に与える因子について検討を行った。その結果、外部温度や毛様体筋からの刺激圧変化によって局在が変化することを明らかにした。また、抗白内障候補化合物であるa-グルコシルヘスペリジンを自由飲水させるとマウス水晶体の弾性低下が抑制され、同時にTRPV4の局在が変化することを見出した。さらに、TRPV1のアゴニストを点眼するとある種の白内障発症が抑制されることを見出し報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

老視の世界人口は年々増加しており、2030年には人口の25%が老視に悩まされると推察されている。また我が国日本においても高齢者雇用安定法が改正・施行されたとから、高齢者の視機能はますます重要な課題となってくる。さらに“健康日本21プロジェクト”で掲げている健康寿命延命に向けても視機能の維持は欠かせない。
本研究遂行により、水晶体のTRPVチャネルの役割が明らかとなりまた、老視モデル動物の基盤を作ることができた。2023年現在、日本で老視に適応可能な医薬品は存在しない。本研究が基盤となり、モデル動物が開発されれば、老視薬物治療開発が飛躍的に伸び、健康寿命の延伸に大きく貢献できると確信している。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 4件)

  • [国際共同研究] NIPER-Ahmedabad, Gujarat(インド)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] The Univerisity of Auckland(ニュージーランド)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] The University of Auckland(ニュージーランド)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of California, Irvine(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Hesperetin treatment attenuates glycation of lens proteins and advanced?glycation end products generation2023

    • 著者名/発表者名
      Doki Yuri、Nakazawa Yosuke、Morishita Naoki、Endo Shin、Nagai Noriaki、Yamamoto Naoki、Tamura Hiroomi、Funakoshi?Tago Megumi
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 27 号: 5 ページ: 12990-12990

    • DOI

      10.3892/mmr.2023.12990

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral Formulation Based on Irbesartan Nanocrystals Improve Drug Solubility, Absorbability, and Efficacy2022

    • 著者名/発表者名
      Nagai Noriaki、Ogata Fumihiko、Ike Ayari、Shimomae Yurisa、Osako Hanano、Nakazawa Yosuke、Yamamoto Naoki、Kawasaki Naohito
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 14 号: 2 ページ: 387-387

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics14020387

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel Mechanism by a Bis-Pyridinium Fullerene Derivative to Induce Apoptosis by Enhancing the MEK-ERK Pathway in a Reactive Oxygen Species-Independent Manner in BCR-ABL-Positive Chronic Myeloid Leukemia-Derived K562 Cells.2022

    • 著者名/発表者名
      Sumi K, Tago K, Nakazawa Y, Takahashi K, Ohe T, Mashino T, Funakoshi-Tago M
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 23(2) 号: 2 ページ: 749-749

    • DOI

      10.3390/ijms23020749

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A bis-pyridinium fullerene derivative induces apoptosis through the generation of ROS in BCR-ABL-positive leukemia cells.2022

    • 著者名/発表者名
      Sumi K, Tago K, Nakazawa Y, Takahashi K, Ohe T, Mashino T, Funakoshi-Tago M
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 916 ページ: 174714-174714

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2021.174714

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Capsaicin attenuates TGFβ2-induced epithelial-mesenchymal-transition in lens epithelial cells in vivo and in vitro2021

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama Yuki、Nakazawa Yosuke、Sakagami Toko、Kawata Sara、Nagai Noriaki、Yamamoto Naoki、Funakoshi-Tago Megumi、Tamura Hiroomi
    • 雑誌名

      Experimental Eye Research

      巻: 213 ページ: 108840-108840

    • DOI

      10.1016/j.exer.2021.108840

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of the Membrane Trafficking of the Mechanosensitive Ion Channels TRPV1 and TRPV4 by Zonular Tension, Osmotic Stress and Activators in the Mouse Lens2021

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Yosuke、Petrova Rosica S.、Sugiyama Yuki、Nagai Noriaki、Tamura Hiroomi、Donaldson Paul J.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 23 ページ: 12658-12658

    • DOI

      10.3390/ijms222312658

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differences in a Single Extracellular Residue Underlie Adhesive Functions of Two Zebrafish Aqp0s2021

    • 著者名/発表者名
      Vorontsova Irene、Hall James E.、Schilling Thomas F.、Nagai Noriaki、Nakazawa Yosuke
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 8 ページ: 2005-2005

    • DOI

      10.3390/cells10082005

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prevention of Postprandial Hyperglycemia by Ophthalmic Nanoparticles Based on Protamine Zinc Insulin in the Rabbit2021

    • 著者名/発表者名
      Deguchi Saori、Ogata Fumihiko、Isaka Takumi、Otake Hiroko、Nakazawa Yosuke、Kawasaki Naohito、Nagai Noriaki
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 13 号: 3 ページ: 375-375

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics13030375

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Alpha-Glucosyl-Hesperidin Consumption on Lens Sclerosis and Presbyopia2021

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Yosuke、Doki Yuri、Sugiyama Yuki、Kobayashi Ryota、Nagai Noriaki、Morisita Naoki、Endo Shin、Funakoshi-Tago Megumi、Tamura Hiroomi
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 2 ページ: 382-382

    • DOI

      10.3390/cells10020382

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral consumption of α-glucosyl-hesperidin could prevent lens hardening, which causes presbyopia2021

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Yosuke、Aoki Miki、Doki Yuri、Morishita Naoki、Endo Shin、Nagai Noriaki、Funakoshi-Tago Megumi、Tamura Hiroomi
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 25 ページ: 100885-100885

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2020.100885

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 老視薬物治療の現状と問題2023

    • 著者名/発表者名
      中澤洋介
    • 学会等名
      第一回 日本老視学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 水晶体のチャネル研究と老眼モデル動物の作製2023

    • 著者名/発表者名
      中澤洋介
    • 学会等名
      第1回 眼科創薬研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高温環境での核白内障発症におけるTRPVチャネルの関与2022

    • 著者名/発表者名
      中澤洋介、嶋田響、工野由美香、多胡めぐみ、平松範子、山本直樹、長井紀章、武田駿、永田万由美、佐々木洋
    • 学会等名
      第61回 日本白内障学会 / 第48回水晶体研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] TRPV チャネルを介した EMT 抑制メカニズムの解析2022

    • 著者名/発表者名
      中澤 洋介、杉山 裕紀、河田 沙礼、長井 紀章、山本 直樹、 Petrova Rosica、Donaldson Paul、多胡めぐみ
    • 学会等名
      第42回 日本眼薬理学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] TRPVチャネルの活性化は、後発白内障を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      中澤洋介、杉山裕紀、阪上瞳子、河田沙良、長井紀章、山本直樹、多胡めぐみ、田村悦臣
    • 学会等名
      第60回日本白内障学会総会/第47回水晶体研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] イオンチャネルのDiscuvery2021

    • 著者名/発表者名
      中澤洋介
    • 学会等名
      第60回日本白内障学会総会/第47回水晶体研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 温度の違いがヒト水晶体中ミトコンドリア機能へ及ぼす影響:高環境温度はエーティーピーの過剰産生を誘発する2021

    • 著者名/発表者名
      長井紀章、武田峻、出口粧央里、山本直樹、中澤洋介、高田匠、宮田佳樹、平松範子、永田万由美、久保江理、佐々木洋
    • 学会等名
      第60回日本白内障学会総会/第47回水晶体研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 水晶体タンパク質の糖化抑制を介したヘスペレチンの抗老視および抗白内障効果2021

    • 著者名/発表者名
      土岐 友理、中澤 洋介、森下 尚紀、遠藤 伸、多胡 めぐみ、田村 悦臣
    • 学会等名
      第68回 日本食品科学工学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] α-グルコシルヘスペリジンの経口摂取は、老眼の発症を抑制する。2021

    • 著者名/発表者名
      中澤 洋介、土岐 友理、杉山 裕紀、森下 尚紀、遠藤 伸、田村 悦臣、多胡 めぐみ
    • 学会等名
      第68回 日本食品科学工学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] トウガラシ含有成分Capsaicinを介したTRPV1活性化による後発白内障への影響2021

    • 著者名/発表者名
      杉山 裕紀、河田 沙礼、阪上 瞳子、中澤 洋介、田村 悦臣、多胡 めぐみ
    • 学会等名
      第68回 日本食品科学工学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] alpha-glucosyl hesperidinの白内障予防効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      中澤洋介
    • 学会等名
      第12回ヘスペリジン研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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